Фармакологические свойства ЦИПРОФЛОКСАЦИН

cинтетический противомикробный препарат с широким спектром действия. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием активности ДНК-гиразы бактерий. К препарату не возникает плазмидоопосредованной резистентности. Высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий (Enterobacteriaceae, включая E. coli, Salmonella, Klebsiella, Shigella, Proteus mirabilus, Proteus vulgaris, Klebsiella oxytoca, Yersinia enterocolitica, Enterobacter, Citrobacter, Morgenella morganii, других грамотрицательные микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Acinetobacter, Campylobacter, Brucella melitensis, Pasteurella multocida, Eikenella corrodenus, Flavobacterium, Moraxella, Gardnerella vaginalis, разновидности Legionella, Vibrio cholerae и Vibrio parahemolyticus, Neisseria meningitis и Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), грамположительных бактерий (Staphylococcus aureus, включая продуцирующие β-лактамазы и резистентные к метициллину штаммы, Streptococcus pneumonia, β-гемолитические стрептококки группы А, стрептококки группы Б и другие стрептококки, энтерококки, включая Enterococcus faecalis, Corynebacterium, Listeria monocytogenes) и других микроорганизмов, включая анаэробные бактерии и некоторые штаммы бактероидов.

Ципрофлоксацин эффективен в отношении микроорганизмов, резистентных к ряду антибиотиков (аминогликозиды, пенициллины, тетрациклины), а также к налидиксовой кислоте.

Ципрофлоксацин быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность после приема внутрь — 70%. Прием пищи умеренно замедляет его абсорбцию, но не изменяет его биодоступность. Связывание с белками плазмы крови — 20–40%. Подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Широко распределяется в тканях и биологических жидкостях организма, что выгодно отличает его от аминогликозидов и β-лактамных антибиотиков, которые имеют небольшой объем распределения. Создает высокие концентрации в предстательной железе, легких, костной ткани, бронхиальном секрете, желчи. Проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Выводится с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения — 3–5 ч. У пациентов с нарушенной функцией почек концентрация препарата в плазме крови повышается и увеличивается период полувыведения. Значительные концентрации препарата, превышающие МПК для большинства чувствительных бактерий, сохраняются в моче и кале в течение нескольких дней после прекращения терапии.

Показания ЦИПРОФЛОКСАЦИН

инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, дыхательных, мочевых путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей, костей и суставов, органов брюшной полости, гинекологические инфекции, гонорея, остеомиелит, септицемия, предоперационная профилактика и послеоперационное лечение хирургических инфекций. Ципрофлоксацин применяют для профилактики инфекционных осложнений и лечения больных с иммунодепрессией.

Применение ЦИПРОФЛОКСАЦИН

внутрь, независимо от приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента. Рекомендуемые дозы для взрослых:

— инфекции дыхательных путей: 500–750 мг 2 раза в сутки;

— инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов: 500–750 мг 2 раза в сутки;

— инфекции пищеварительного тракта: 250–500 мг 2 раза в сутки;

— гонорея: 250 мг однократно;

— негонококковый уретрит: 750 мг 2 раза в сутки;

— шанкроид: 500 мг 2 раза в сутки;

— другие инфекции: 500–750 мг 2 раза в сутки.

Пациентам во время лечения следует пить много воды.

Препарат не рекомендуется назначать детям. Если ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск, препарат может быть назначен в дозе 5–10 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема.

Продолжительность лечения острых инфекций составляет 5–7 дней. Терапию следует продолжить еще в течение 3 дней после исчезновения симптомов инфекции.

Противопоказания ЦИПРОФЛОКСАЦИН

повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсия, возраст до 18 лет, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты ЦИПРОФЛОКСАЦИН

возможны диарея, рвота, боль в животе, головная боль, обморок, судороги, беспокойство, кожная сыпь, фотодерматозы, редко — артралгия, повышение активности сывороточных трансаминаз, сердцебиение, повышение АД, боль в области груди, нарушение зрения, анафилактические реакции, крайне редко — ОПН и псевдомембранозный колит.

Особые указания ЦИПРОФЛОКСАЦИН

во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

При возникновении во время лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить псевдомембранозный колит, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении боли в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить. В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Взаимодействия ЦИПРОФЛОКСАЦИН

ципрофлоксацин может повышать концентрацию в сыворотке крови и увеличивать период полувыведения теофиллина при их одновременном применении. Препарат может увеличивать протромбиновое время при одновременном назначении с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда. Антациды, содержащие гидроксид магния и/или алюминия, могут препятствовать абсорбции ципрофлоксацина; интервал между приемом антацидов и ципрофлоксацина должен составлять 1–2 ч.

Передозировка ЦИПРОФЛОКСАЦИН

проявляется усилением выраженности побочных эффектов препарата. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено незначительное (менее 10%) количество препарата.

Условия хранения ЦИПРОФЛОКСАЦИН

в сухом, защищенном от света месте.

Актуальная информация

Бактериальные инфекции представляют серьезную угрозу для здоровья человека во всем мире и являются причиной большинства внутрибольничных инфекций, что приводит к высокой смертности и повышению расходов на здравоохранение (Zhang, G.F. et al., 2018).

Ципрофлоксацин ― антибиотик группы фторхинолонов II поколения, структурно схожий с налидиксовой кислотой ― проявляет превосходную антимикробную активность в отношении широкого спектра патогенных бактерий. Ципрофлоксацин эффективен в отношении микроорганизмов, резистентных к ряду антибиотиков, а также к налидиксовой кислоте. Препарат применяется в клинической практике более 30 лет (Zhang G.F. еt al., 2018).

Антибактериальная активность

Одноименное действующее вещество, входящее в состав препарата Ципрофлоксацин, представляет собой фторхинолон, обладающий выраженной антибактериальной активностью in vitro в отношении широкого спектра бактерий. Основной механизм действия данного антибиотика, как и других хинолонов, заключается в ингибировании бактериальной ДНК-гиразы (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012).

Бактериальная резистентность к ципрофлоксацину развивается нечасто, как in vitro, так и клинически, за исключением случаев псевдомонадных инфекций дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012).

По-видимому, основной мишенью активности хинолонов является фермент бактериальной ДНК-гиразы, который относится к классу топоизомераз типа II. Бактерии не приобретают устойчивости к фторхинолонам через механизмы, опосредованные R-плазмидой (плазмида резистентности, R-фактор). Вероятно, бактериальная устойчивость к ципрофлоксацину возникает либо в результате хромосомной мутации в ферменте ДНК-гиразе-мишени, либо в результате мутаций, которые изменяют проницаемость мембраны бактериальной клетки для лекарственного средства (Vance-Bryan K. et al., 2012).

Особенности применения Ципрофлоксацина

Cmax ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1–2 ч, минимальные ингибирующие концентрации отмечаются в большинстве тканей и жидкостей организма. Ципрофлоксацин практически не влияет на хемотаксис лейкоцитов (направленная миграция лейкоцитов в ткани хозяина в ответ на инфекцию и воспаление) и может усиливать фагоцитоз (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012). Одновременный прием пищи не вызывает клинически значимого нарушения всасывания препарата и может рекомендоваться для сведения к минимуму побочных реакций со стороны ЖКТ, вызванных приемом препарата. Существует линейная взаимосвязь между сывороточной концентрацией ципрофлоксацина и дозой, вводимой перорально или в/в. Абсолютная биодоступность ципрофлоксацина составляет около 70% (Vance-Bryan K. et al., 2012).

На внепочечный клиренс приходится около 33% выведенного ципрофлоксацина; на сегодня выявлено 4 метаболита. Внепочечная элиминация включает метаболическую деградацию, выделение с желчью и транслюминальную секрецию через слизистую оболочку кишечника. Клубочковая фильтрация и канальцевая секреция составляют около 66% общего клиренса (Vance-Bryan K. et al., 2012).

Фармакокинетика ципрофлоксацина у лиц пожилого возраста значительно отличается от таковой у молодых: у пожилых пациентов снижается почечный клиренс, удлиняется Т½. Некоторыми учеными было высказано предположение, что для лиц пожилого возраста интервал между приемом доз препарата не должен составлять менее 12 ч (Vance-Bryan K. et al., 2012). Согласно полученным данным некоторых исследований было установлено, что фармакокинетика препарата у больных с муковисцидозом существенно не отличается от таковой у здоровых добровольцев (контрольная группа), следовательно, у больных с муковисцидозом изменение режима дозирования не требуется (Vance-Bryan K. et al., 2012).

Коррекция дозы ципрофлоксацина у лиц с нарушениями функции почек обычно не требуется, за исключением больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин), у которых общая суточная доза препарата должна быть снижена на 50% (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012).

Дисфункция печени также, по-видимому, оказывает незначительное влияние на фармакокинетику лекарственного средства, и коррекция дозы не требуется. Значительно снижает абсорбцию данного антибиотика сочетанное применение с препаратами, содержащими кальций, сукральфат, препаратами железа и поливитаминов, содержащими цинк (Vance-Bryan K. et al., 2012).

Сочетанное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать повышение концентрации последнего в плазме крови и удлинение его Т½. Если невозможно избежать сочетанного применения данных лекарственных средств, то следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу по мере необходимости (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012).

Ципрофлоксацин снижает метаболизм теофиллина на 15–30%; поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при сочетанном применении любого фторхинолона с ксантинами (Vance-Bryan K. et al., 2012).

Антациды, содержащие гидроксид магния и/или алюминия, препятствуют всасыванию ципрофлоксацина, что приводит к субтерапевтическим концентрациям в сыворотке крови и моче (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012).

Серьезные побочные эффекты, связанные с терапией ципрофлоксацином, отмечают редко (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012). Сообщалось, что общая частота побочных эффектов у пациентов, получавших препарат, составляла 5–10%, а терапию пришлось прекратить менее чем у 2% больных. Нарушения со стороны ЖКТ, главным образом тошнота, рвота, боль в животе, диарея и анорексия регистрировались наиболее часто (до 10% пациентов, получающих более высокие пероральные дозы препарата). Возможно развитие следующих побочных реакций со стороны нервной системы: беспокойство, нервозность, бессонница, эйфория, тремор и, очень редко, судороги и галлюцинации (1–4%). В редких случаях возникают реакции гиперчувствительности, прежде всего крапивница (1%). Другие неблагоприятные эффекты, о которых сообщалось редко (частота менее 1%), включают нарушения зрения и боль в груди. Иногда наблюдались умеренные, кратковременные изменения лабораторных показателей (эозинофилия, повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови, АсАТ и АлАТ), хотя их клиническое значение неизвестно. В некоторых случаях, как и при применении других антибактериальных лекарственных средств широкого спектра действия, возможно развитие суперинфекции, вызванной грибами рода Candida. Сообщалось также об отдельных случаях гематурии, интерстициального нефрита и артропатии (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012). Вызванная фторхинолонами тендинопатия чаще всего поражает ахиллово сухожилие; однако было описано повреждение и нескольких других сухожилий. Связанная с применением ципрофлоксацина тендинопатия является серьезной побочной реакцией. Возможность ее развития должна рассматриваться у любого пациента с впервые возникшими жалобами со стороны опорно-двигательного аппарата, в анамнезе которого отмечен прием фторхинолона в течение предыдущих 6 мес (Shimatsu  K. et al., 2014).

Опыт клинического применения

Благодаря широкому спектру антибактериальной активности и широкому распространению в большинстве тканей и биологических жидкостей как при пероральном, так и в/в применении, Ципрофлоксацин широко применяется при многих инфекционных заболеваниях. В результате полученной информации о клинических исследованиях в Европе и США было установлено, что ципрофлоксацин (в большинстве случаев вводимый перорально в суточной дозе 500−1500 мг, разделенной на два приема с 12-часовым интервалом, в течение 7–14 дней) был клинически эффективен у более чем 88% пациентов с инфекциями мочевыводящих путей, органов дыхания, кожи и подкожной клетчатки, костей или суставов, ЖКТ и женских половых органов. Также было установлено, что лечение ципрофлоксацином устраняет носоглоточное носительство Neisseria meningitidis (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012).

Хронический средний отит является частой причиной обращения к отоларингологам. В настоящее время широко распространено топическое применение ципрофлоксацина в форме ушных капель при данном заболевании. Было проведено изучение локальной ототоксичности ципрофлоксацина по сравнению с его пероральным приемом. Согласно полученным данным местное применение данного лекарственного средства более значительно повышает порог слышимости у больных с хроническим средним отитом по сравнению с пероральным приемом. Таким образом, ципрофлоксацин в форме ушных капель является эффективным средством при лечении рефрактерного хронического отита, вызванного различными микроорганизмами, в том числе Рseudomonas aerogenusa и метициллинрезистентным стафилококком, и не оказывает при этом ототоксического воздействия (Samarei R., 2014).

В результате проведенных 3 двойных слепых рандомизированных исследований было установлено, что пероральный прием ципрофлоксацина при инфекциях кожи и мягких тканей в дозе 750 мг 2 р/сут статистически не отличается по клинической эффективности от в/в введения цефотаксима в дозе 2 г 3 р/сут. В 4-м же исследовании, включающем пациентов с инфекциями легкой и средней степени тяжести, сообщалось о значительно (p<0,05) большем количестве клинических неудач среди пациентов, получавших цефотаксим (21% против 3%) (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012).

Был проведен систематический обзор и метаанализ 111 рандомизированных контролируемых исследований по эффективности и безопасности ципрофлоксацина при лечении острых или осложненных инфекций мочевыводящих путей у взрослых. Основными критериями оценки были бактериологическая эрадикация, клиническое излечение, бактериальная резистентность и частота побочных реакций. Согласно полученным данным препарат является относительно безопасным и эффективным антибактериальным лекарственным средством для лечения острых или осложненных инфекций мочевыводящих путей у взрослых (Gutiérrez-Castrellón P. еt al., 2015).

В результате рандомизированного сравнительного исследования было установлено, что при лечении инфекционных обострений хронического бронхита и других хронических заболеваний легких пероральный ципрофлоксацин по клинической эффективности статистически значимо превосходит цефаклор (р<0,001) и ампициллин (р<0,05) (Campoli-Richards D.M. еt al., 2012).

Ученые Центра резистентности к противомикробным препаратам при Университете Калгари, Канада, основываясь на данных опубликованных клинических исследований, рекомендуют применять ципрофлоксацин для лечения инфекционных заболеваний, эффективность против которых была доказана как in vitro, так и в рандомизированных контролируемых исследованиях. Данный препарат рекомендуется как в виде пероральной замены других препаратов, применяемых парентерально, так и в виде ступенчатой терапии, когда вначале лечения назначается антибиотик в/в с дальнейшим переходом на прием его пероральных форм. Согласно этим рекомендациям ципрофлоксацин может рассматриваться как лечение первой линии для ряда инфекций, вызываемых грамотрицательными бактериями, включая инфекции мочевыводящих путей, бактериальный простатит, бактериальную диарею, отдельные инфекции костей и суставов, отит, бронхолегочные инфекции у пациентов с муковисцидозом и пневмонии (Louie T.J., 1994).

Заключение

Ципрофлоксацин проявляет активность против большинства грамотрицательных и многих грамположительных патогенных бактерий, в основном устойчивых к широкому спектру антибиотиков (Vance-Bryan K. et al., 2012).

Побочные реакции, связанные с введением данного антибактериального препарата, обычно легкой или умеренной степени выраженности и чаще всего не требуют прекращения терапии. В результате клинических исследований как перорального, так и в/в применения ципрофлоксацина было подтверждено его назначение при широком спектре инфекций, в том числе острых и хронических инфекций мочевыводящих путей (Vance-Bryan K. et al., 2012). Поскольку развитие у патогенных бактерий резистентности к противомикробным препаратам является проблемой во всем мире, (Frieri  M., 2017) к назначению Ципрофлоксацина необходимо подходить взвешенно.

Абсцесс МКБ L02.9 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул конечности МКБ L02.4 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул туловища МКБ L02.2 Баланопостит МКБ N48.1 Бурсит локтевого отростка МКБ M70.2 Гидраденит МКБ L73.2 Гидраденит гнойный МКБ L73.2 Инородное тело в мягких тканях МКБ M79.5 Калькулезный простатит МКБ N41.1 Необструктивный хронический пиелонефрит, связанный с рефлюксом МКБ N11.0 Острый холецистит МКБ K81.0 Острый цистит МКБ N30.0 Открытая рана пальца(ев) стопы с повреждением ногтевой пластинки МКБ S91.2 Пиелонефрит МКБ N12 Пневмония МКБ J18.9 Рожа (рожистое воспаление) МКБ A46 Ушибленная рана МКБ T14.0 Хронический пиелонефрит МКБ N11.9 Хронический холецистит МКБ K81.1 Цистит МКБ N30.9