Фармакологические свойства РЕНИАЛЬ

фармакодинамика. Эплеренон оказывает относительную селективность в связывании с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными рецепторами человека к ГКС, прогестерону и андрогенам. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном — важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который участвует в регуляции АД и задействован в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение эплеренона приводит к стойкому повышению уровня ренина и альдостерона в плазме крови, что свидетельствует об угнетении негативного обратимого влияния альдостерона на секрецию ренина. Повышение активности ренина и уровня альдостерона в плазме крови, возникающее в результате, не приводит к угнетению действия эплеренона.

Существуют данные, что добавление эплеренона к стандартной схеме лечения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II–IV по классификации NYHA) приводит к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Аналогично и другие данные подтверждают повышение уровня альдостерона и блокирование рецепторов к минералокортикоидам.

Имеется информация, что эплеренон снижает риск летального исхода в основном за счет снижения смертности в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Отсутствуют данные о влиянии эплеренона на ЧСС, продолжительность комплекса QRS или интервалов P–R и Q–T.

Фармакокинетика. Поглощение и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона неизвестна. Cmax препарата в плазме крови достигается через 2 ч. Cmax в плазме крови и AUC изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10–100 мг и менее пропорционально при применении в дозе >100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Эплеренон связывается с белками плазмы крови примерно на 50% и главным образом связывается с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Мнимый объем распределения эплеренона в равновесном состоянии расценивают как равный 50±7 л. Эплеренон не склонен к связыванию с эритроцитами.

Метаболизм и выведение. Метаболизм эплеренона преимущественно осуществляется за счет фермента CYP 3A4. В плазме крови человека не выявлено никаких активных метаболитов эплеренона. Менее 5% дозы эплеренона выводится с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема разовой дозы радиоактивно меченного препарата приблизительно 32% дозы выводится из организма с калом и примерно 67% — с мочой. T½ эплеренона составляет около 3–5 ч. Мнимый клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 10 л/ч.

Применение у пациентов особых групп

Возраст, пол и раса. Значительных различий в фармакокинетике эплеренона при приеме в дозе 100 мг у мужчин и женщин не выявлено. У лиц пожилого возраста в равновесном состоянии отмечали повышение уровней Cmax (22%) и AUC (45%) по сравнению с пациентами более молодого (18–45 лет) возраста. У пациентов негроидной рассы в равновесном состоянии Cmax была ниже на 19%, а AUC — на 26% (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC и Cmax в равновесном состоянии повышаются на 38 и 24% соответственно. У лиц, находящихся на гемодиализе, эти показатели ниже на 26 и 3% соответственно. Корреляции между клиренсом эплеренона в плазме крови и клиренсом креатинина не установлено. Эплеренон не выводится при гемодиализе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Печеночная недостаточность. При применении эплеренона в дозе 400 мг у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлда — Пью) Cmax и AUC эплеренона в равновесном состоянии повышаются на 3,6 и 42% соответственно (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (класс II–IV по классификации NYHA) значения Cmax и AUC в равновесном состоянии на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста, массы тела и пола. Имеются данные, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Показания РЕНИАЛЬ

дополнение к стандартному лечению с применением блокаторов β-адренорецепторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <30%).

Применение РЕНИАЛЬ

препарат выпускают в дозе 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг. Эплеренон можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи (см. Фармакокинетика).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 нед, учитывая уровень калия в плазме крови (таблица). Лечение эплереноном обычно необходимо начинать через 3–14 сут после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA. Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 нед, учитывая уровень калия в плазме крови (см. таблицу и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациентам, у которых уровень калия в плазме крови >5 ммоль/л, не следует начинать лечение эплереноном (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Уровень калия в плазме крови следует определять до начала лечения эплереноном, во время 1-й недели лечения и через 1 мес после начала терапии или коррекции дозы. При необходимости следует периодически определять уровень калия в плазме крови в период лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корригировать с учетом концентрации калия в плазме крови, как указано в таблице.

Коррекция дозы после начала лечения

Концентрация калия в плазме крови, ммоль/л Действие Коррекция дозы <5,0 Повышение С 25 мг 1 раз в 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки

С 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки

5,0–5,4 Без изменений Дозу не меняют 5,5–5,9 Снижение С 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки

С 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в 2 дня

С 25 мг 1 раз на 2 дня до временной отмены

>6,0 Временная отмена –

После временной отмены эплеренона из-за повышения уровня калия до >6 ммоль/л возобновление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия до уровня <5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Для лиц пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно расти при наличии сопутствующего заболевания, которое сопровождается повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушения функций печени легкой и умеренной степени. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушение функции почек

Для пациентов с легким нарушением функции почек не требуется коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и корригировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести (клиренс креатинина — 30–60 мг/мл) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корригировать дозу препарата в зависимости от концентрации калия (см. таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Опыт применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких больных эплеренон следует применять с осторожностью.

Применение препарата в дозе >25 мг/сут у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин не исследовали.

Эплеренон противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.

Нарушение функций печени

Пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени не требуется коррекция начальной дозы, однако вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона этой категории пациентов и особенно лицам пожилого возраста рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Комбинированное применение

В случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (например амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) можно начинать лечение эплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Противопоказания РЕНИАЛЬ

гиперчувствительность к эплеренону или к любому другому из вспомогательных веществ;

Побочные эффекты РЕНИАЛЬ

побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения.

Инфекции и инвазии: часто — инфекция; нечасто — пиелонефрит, фарингит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия. Расстройства эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз.

Нарушения метаболизма и пищеварения: часто — гиперкалиемия (ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); нечасто — гипонатриемия, обезвоживание, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны психики: нечасто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, обмороки; нечасто — головная боль, гипестезия.

Нарушения со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда; нечасто — левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудистой системы: часто — гипотония; нечасто — тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, запор; нечасто — рвота, вздутие живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — гипергидроз; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, боль в костно-мышечной системе; нечасто — боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушения функции почек (см. разделы ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит.

Нарушения со стороны стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: нечасто — астения, недомогание.

Лабораторные исследования: часто — повышение мочевины крови; нечасто — повышение уровня креатинина, уменьшение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы в крови.

Особые указания РЕНИАЛЬ

гиперкалиемия. Во время лечения эплереноном, согласно его механизмам действия, возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата следует контролировать уровень калия в плазме крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у лиц, входящих в группу риска возникновения гиперкалиемии (см. ПРИМЕНЕНИЕ) и пациентов с сахарным диабетом. После начала лечения эплереноном не рекомендуется использовать калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Существуют данные, что дополнительное применение гидрохлоротиазида при лечении эплереноном компенсирует повышение концентрации калия в сыворотке крови.

При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может повышаться. Эплеренон не следует применять сочетанно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлда — Пью ) повышение уровня калия в плазме крови >5,5 ммоль/л не наблюдается. Такие пациенты нуждаются в контроле уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения у лиц с тяжелыми нарушениями функций почек не изучали, поэтому эплеренон противопоказан к применению у таких пациентов (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Индукторы CYP 3A4. Одновременное применение эплеренона и мощных индукторов CYP 3A4 не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Литий, циклоспорин, такролимус не следует назначать при лечении эплереноном (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Лактоза. В состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами (непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность. Адекватных данных о применении у беременных нет. Назначать эплеренон беременным следует с осторожностью.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко человека после перорального применения. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, необходимо принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата в зависимости от важности препарата для матери.

Дети. Нет данных относительно применения эплеренона у детей, поэтому применение лекарственного средства у этих пациентов не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния эплеренона на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность развития головокружения в период лечения препаратом.

Взаимодействия РЕНИАЛЬ

фармакодинамические взаимодействия.

Калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки. Эплеренон не следует назначать пациентам, применяющим другие калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки, из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Под влиянием калийсберегающих мочегонных препаратов также может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных средств.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина. При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может повышаться. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль за уровнем калия в сыворотке крови и показателями функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например у лиц пожилого возраста. Эплеренон не следует применять сочетанно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Литий. Исследования взаимодействия эплеренона с литием не проводились. При этом имеются данные, что у пациентов, получающих литий одновременно с ингибиторами АПФ и мочегонными препаратами, отмечали случаи токсического действия лития (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если нет возможности избежать применения этой комбинации, требуется контролировать уровень лития в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. При необходимости назначения циклоспорина и такролимуса при лечении эплереноном рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

НПВП. За счет непосредственного влияния на клубочковую фильтрацию лечение НПВП может привести к ОПН, особенно у лиц группы высокого риска (пожилой возраст и/или обезвоживание). Пациентам, применяющим эплеренон и НПВП, до начала лечения следует обеспечить адекватный водный режим и контролировать их функцию почек.

Триметоприм. Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у лиц пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек.

Блокаторы α1-адренорецепторов (например празозин, альфузозин). При сочетанном применении блокаторов α1-адренорецепторов и эплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или возникновения ортостатической гипотензии. При одновременном применении блокаторов α1-адренорецепторов следует контролировать клиническое состояние пациентов относительно ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона может усиливать гипотензивное действие и повышать риск возникновения ортостатической гипотензии.

ГКС, тетракозактид. При одновременном применении этих лекарственных средств и эплеренона существует возможность ослабления гипотензивного действия вследствие задержки жидкости и натрия.

Фармакокинетические взаимодействия

Эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2C9, CYP 2D6 или CYP 3A4, а также субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Дигоксин. Уровень системной экспозиции (AUC) дигоксина при одновременном применении с эплереноном возрастает на 16% (90% ДИ 4–30%). Следует с осторожностью назначать дигоксин в дозе, близкой к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не описано. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP 3A4. Результаты фармакокинетических исследований с образцами-субстратами CYP 3A4 (то есть мидазоламом и цизапридом) не выявили признаков выраженных фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении этих препаратов и эплеренона.

Ингибиторы CYP 3A4

Мощные ингибиторы CYP 3A4: при одновременном применении эплеренона и препаратов, подавляющих активность фермента CYP 3A4, возможно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под влиянием мощного ингибитора CYP 3A4 (кетоконазол — 200 мг 2 раза в сутки) AUC эплеренона увеличивается на 441% (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Противопоказано одновременное применение эплеренона и мощных ингибиторов CYP 3A4 (кетоконазола, итраконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазадона) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Слабые и умеренные ингибиторы CYP 3A4. Применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом приводит к выраженным фармакокинетическим взаимодействиям с повышением уровня AUC на 98–187%. Соответственно, при одновременном назначении эплеренона и слабых или умеренных ингибиторов CYP 3A4 доза эплеренона не должна превышать 25 мг (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Индукторы CYP 3A4. Одновременное применение эплеренона и зверобоя (мощный индуктор CYP 3A4) приводит к снижению AUC эплеренона на 30%. Применение более мощных индукторов CYP 3A4 (таких как рифампицин) может приводить к более выраженному уменьшению AUC эплеренона. Из-за риска снижения эффективности эплеренона не рекомендуется применять одновременно с этим препаратом мощные индукторы CYP 3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Антациды. Исходя из результатов клинического фармакокинетического исследования, при одновременном применении эплеренона и антацидных препаратов не предполагается выраженных взаимодействий.

Передозировка РЕНИАЛЬ

сообщений о побочных реакциях, связанных с передозировкой эплеренона у людей, не получено. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Эплеренон эффективно связывается с активированным углем. При развитии артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать терапию согласно стандартам.

Условия хранения РЕНИАЛЬ

при температуре не выше 25 °С.

Атеросклероз аорты МКБ I70.0 Атеросклеротическая болезнь сердца МКБ I25.1 Атеросклеротический (диффузный) кардиосклероз МКБ I25.1 Внутрішня медицина ... 2.02. Ішемічна хвороба серця Внутрішня медицина ... 2.06. Некоронарні хвороби серця Гипертоническая болезнь (ГБ) МКБ I10 Руководство по кардиологии ... 06. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с гипертонической болезнью (эссенциальной АГ) I–II стадии Руководство по кардиологии ... 07. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с гипертонической болезнью (эссенциальной АГ) III стадии Руководство по кардиологии ... Эссенциальная артериальная гипертензия Дилатационная кардиомиопатия МКБ I42.0 Руководство по кардиологии ... 08. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с ДКМП Руководство по кардиологии ... Дилатационная кардиомиопатия Другие формы стенокардии МКБ I20.8 Застойная (хроническая) сердечная недостаточность МКБ I50.0 Руководство по кардиологии ... 19. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с ХСН Руководство по кардиологии ... Хроническая сердечная недостаточность Ишемическая болезнь сердца (ИБС) постинфарктная, (перенесенный в прошлом инфаркт миокарда) МКБ I25.2 Ишемическая болезнь сердца со стенокардией МКБ I25.0 Комбинированные (двухклапанные) пороки МКБ Q23 Острый инфаркт миокарда неуточненный МКБ I21.9 Острый трансмуральный инфаркт передней стенки миокарда МКБ I21.0 Руководство по кардиологии ... 01. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST (ИМ без зубца Q и нестабильная стенокардия) Руководство по кардиологии ... Острый инфаркт миокарда Руководство по кардиологии ... Острый коронарный синдром без стойкой элевации сегмента ST Последствия острого нарушения мозгового кровообращения (инсульта) ОНМК МКБ I69.4 Ревматическая недостаточность митрального клапана МКБ I05.1 Руководство по кардиологии ... 13. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с хронической ревматической болезнью сердца (пороками сердца) Руководство по кардиологии ... Приобретенные пороки сердца Стабильная стенокардия МКБ I20.8 Руководство по кардиологии ... 03. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с ИБС: стабильной стенокардией напряжения I–II ФК Руководство по кардиологии ... 04. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с ибс: стабильной стенокардией напряжения III–IV ФК Стенокардия напряжения МКБ I20.8 Руководство по кардиологии ... 03. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с ИБС: стабильной стенокардией напряжения I–II ФК Руководство по кардиологии ... 04. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с ибс: стабильной стенокардией напряжения III–IV ФК Руководство по кардиологии ... Хронические формы ишемической болезни сердца Стенокардия с документально подтвержденным спазмом МКБ I20.1 Руководство по кардиологии ... 01. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST (ИМ без зубца Q и нестабильная стенокардия) Руководство по кардиологии ... Острый коронарный синдром без стойкой элевации сегмента ST Руководство по кардиологии ... Хронические формы ишемической болезни сердца Тетрада Фалло МКБ Q21.3 Фибрилляция и трепетание предсердий МКБ I48.9 Руководство по кардиологии ... 17. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с фибрилляцией (трепетанием) предсердий Руководство по кардиологии ... Диагностика и течение фибрилляции предсердий Хроническая фибриляция предсердий МКБ I48.2 Руководство по кардиологии ... 17. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с фибрилляцией (трепетанием) предсердий Руководство по кардиологии ... Диагностика и течение фибрилляции предсердий