Фармакологические свойства ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1%

в/в инъекция препарата приводит к быстрому наступлению гипнотического эффекта. В зависимости от скорости введения, время до начала анестезии составляет 30–40 с. Вследствие быстрого метаболизма и экскреции (4–6 мин) длительность действия после однократного болюсного введения незначительная. При соблюдении рекомендаций по дозированию повторное болюсное введение или инфузия р-ра не приводит к кумуляции пропофола. Пациенты быстро приходят в сознание. Возникновение брадикардии и артериальной гипотензии во время индукции анестезии могут быть следствием недостаточной ваголитической активности. Сердечная и циркуляторная функции нормализуются в процессе поддержки анестезии.

После в/в введения 98% пропофола связывается с белками плазмы крови. При в/в болюсном введении происходит быстрое снижение начального уровня пропофола в крови, в результате быстрого перераспределения в разных средах (α-фаза). Период полувыведения — 2–4 мин.

Во время элиминации содержание пропофола в крови снижается медленнее. Период полувыведения в β-фазе — 30–60 мин.

Клиренс у детей выше по сравнению со взрослыми пациентами. Объем распределения составляет от 0,2 до 0,79 л/кг массы тела, равновесный объем распределения — 1,8–5,3 л/кг массы тела. Пропофол быстро выводится из организма (общий клиренс — 2 л/мин). Клиренс происходит путем метаболизма в печени с образованием глюкуронидов пропофола и глюкуронидов и сульфатных соединений соответствующего гидрохинона.

Продукты метаболизма пропофола не являются активными. Около 88% введенного объема вещества выводится с мочой в виде метаболитов. Около 0,3% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1%

• индукция и поддержание общей анестезии;

• обеспечение седативного эффекта у больных, которые находятся на ИВЛ в отделениях интенсивной терапии;

• обеспечение седативного эффекта при хирургических и диагностических процедурах с применением местной и региональной анестезии.

Применение ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1%

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) вводится в/в путем инъекции или непрерывной инфузии в неразведенном виде и при разведении 5% р-ром глюкозы или 0,9% р-ром натрия хлорида, или 0,18% р-ром натрия хлорида и 4% р-ром глюкозы в мешках для инфузии из поливинилхлорида или стеклянных бутылках.

Перед применением содержимое упаковки взбалтывают.

После применения все начатые упаковки уничтожают.

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) не содержит противомикробных консервантов, а соответственно поддерживает рост микроорганизмов. Поэтому переливание Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) в стерильный шприц или наоборот для инфузии нужно проводить в асептических условиях, немедленно после открытия ампулы или раскрытия флакона. Введение эмульсии нужно начинать немедленно. Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) и инфузионное оборудование следует хранить в асептических условиях на протяжении всего периода инфузии.

Другие лекарственные препараты и жидкости дополнительно к Пропофолу-Липуро 1% (10 мг/мл) необходимо вводить по возможности ближе к месту инъекции. Для введения Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) не следует использовать наборы для инфузии с микробиологическими фильтрами.

Содержимое ампулы или одного флакона Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл), так же как и содержимое в шприце для инфузии/инъекции предназначено для одноразового применения и может быть использовано только для одного пациента. Эмульсия, которая осталась после введения в упаковке, не предназначена для повторного применения.

Инфузия неразведенного Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл)

При непрерывной инфузии Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) для контроля скорости введения следует использовать дозирующие бюретки, капельницы, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы. В соответствии с общей рекомендацией для любых видов жировых эмульсий для парентерального введения, продолжительность непрерывной инфузии Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) из одной инфузионной системы не должна превышать 12 ч. Не позже чем через 12 ч инфузионная линия и емкость для Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) должна быть изъята или заменена новой системой. Эмульсия Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл), которая осталась в системе после ее отключения или замены, не предназначена для повторного использования.

Инфузия разбавленного Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл)

Введение разбавленного Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) также необходимо проводить с использованием бюреток, капельниц, шприцевых насосов или волюметрических инфузионных насосов для контроля скорости инфузии, а также чтобы предотвратить случайную неконтролируемую инфузию больших объемов неразведенного Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл).

Максимальное разведение не должно превышать одну часть Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) до четырех частей 5% р-ра глюкозы, или 0,9% р-ра натрия хлорида, или 0,18% р-ра натрия хлорида и 4% р-ра глюкозы (минимальная концентрация для пропофола — 2 мг/мл). Смесь следует приготовить непосредственно перед применением в асептических условиях и использовать на протяжении 6 ч от момента изготовления.

Не рекомендуется смешивать Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) с другими р-рами для инъекций или инфузий. Одновременное введение Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) и 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида возможно с помощью У-образного соединения вблизи места инъекции.

Для уменьшения выраженности боли в момент начала инъекции рекомендуется использовать смесь Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) и 1% лидокаина для инъекций без консервантов (20 частей Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) и одна часть 1% лидокаина для инъекций).

Перед введением мышечных релаксантов на основе атракурия и мивакурия инфузионную систему после введения Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) необходимо предварительно ополоснуть.

Дозирование

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) следует использовать только в больницах или специально оснащенных отделениях дневного стационара обученными специалистами, а также в отделениях интенсивной терапии. Во время инфузии нужно постоянно контролировать функции кровообращения и дыхание (например ЭКГ, пульсовая оксиметрия) и иметь в распоряжении специальные наборы для обеспечения проходимости дыхательных путей, ИВЛ и прочее реанимационное оборудование. Вводить Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) для проведения диагностических и хирургических процедур должны два разных специалиста.

Обычно инфузия Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) сопровождается введением дополнительных обезболивающих средств.

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) вводят в/в. Дозирование р-ра определяют индивидуально в зависимости от реакции пациента.

Проведение общей анестезии у взрослых пациентов

Индукция анестезии

С целью индукции анестезии Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) рекомендуется титровать (болюсное введение или инфузия 20–40 мг пропофола каждые 10 с для взрослого пациента в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков наступления анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет необходимая доза пропофола — 1,5–2,5 мг/кг массы тела.

Для пациентов младше этого возраста, а также больных категории III и IV (АSА — американской ассоциации анестезиологов), в частности с нарушением сердечной функции, необходимая доза для начала анестезии будет ниже, а общая доза Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) может быть снижена до минимальной — 1 мг/кг массы тела. Следует также использовать меньшую скорость введения (около 2 мл, что отвечает 20 мг пропофола каждые 10 с).

Поддерживающая анестезия

Для поддержания анестезии могут использовать постоянную инфузию Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) или повторные болюсные инъекции.

При использовании техники повторных болюсных инъекций могут вводить дополнительные дозы 25–50 мг пропофола (2,5–5 мл Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл)) в соответствии с клиническими требованиями. При поддержании анестезии методом продолжающейся инфузии режим дозирования обычно определяют в пределах 4–12 мг пропофола на 1 кг массы тела в час.

Для пациентов пожилого возраста, больных с общим тяжелым состоянием, пациентов категории III и IV (АSА) и пациентов с гиповолемией доза может быть снижена дополнительно в зависимости от тяжести состояния больного и используемой техники анестезии.

Проведение общей анестезии у детей старше 1 мес

Индукция анестезии

Для индукции анестезии Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) медленно титруют в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков начала анестезии. Дозу определяют в соответствии с возрастом и/или массой тела пациента.

Для большинства пациентов в возрасте старше 8 лет для начала анестезии нужно около 2,5 мг пропофола на 1 кг массы тела. Для детей в возрасте до 8 лет может понадобиться применение в более высоких дозах (2,5–4 мг пропофола на 1 кг массы тела).

В связи с отсутствием клинического опыта, для пациентов группы риска (категория III и IV (АSА)) рекомендуется использовать более низкие дозы.

Поддержание общей анестезии

При поддержании общей анестезии необходимый уровень обезболивания обычно достигается путем непрерывной инфузии в режиме дозирования от 9 до 15 мг пропофола на 1 кг массы тела в час.

Для детей в возрасте до 3 лет необходимые дозы препарата могут быть повышены в пределах рекомендованного режима дозирования, по сравнению с дозами, которые используют для более взрослых пациентов педиатрического отделения. Объем дозирования следует рассчитывать индивидуально, при этом особое внимание нужно уделять необходимости проведения адекватной анестезии.

В клинических исследованиях поддержания анестезии у детей в возрасте до 3 лет продолжительность применения составляет 20 мин, максимальная продолжительность приема — 75 мин. Таким образом, не рекомендуется превышать максимальное время применения препарата 60 мин, за исключением случаев наличия показаний к более продолжительному приему, например при мгновенной гиперпирексии кроме попадания летучих веществ. Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) не следует использовать для индукции и поддержания анестезии у грудных детей в возрасте до 1 мес.

Седация (успокоение) пациентов, которые находятся на ИВЛ с интубацией трахеи

С целью обеспечения седативного эффекта пациентов, которые находятся на ИВЛ с интубацией трахеи, рекомендуется вводить Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) методом непрерывной инфузии. Скорость инфузии определяется в соответствии с необходимой глубиной седативного эффекта. Обычно для достижения необходимого уровня успокоения используют дозирование 0,3–4 мг пропофола на 1 кг массы тела в час.

Не рекомендуется использовать пропофол для седации пациентов отделения интенсивной терапии в возрасте младше 16 лет

Введение пропофола с помощью системы «диприфузор ТСИ» не рекомендуется для седации пациентов отделения интенсивной терапии.

Обеспечение седативного эффекта при хирургических и диагностических процедурах у взрослых пациентов

Для обеспечения седативного эффекта при хирургических и диагностических процедурах дозирование и скорость инфузии зависят от индивидуальной клинической реакции. В большинстве случаев для начала седации необходимо 0,5–1 мг пропофола на 1 кг массы тела на протяжении 1–5 мин. Поддержание седации достигается путем титрования инфузии Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) до достижения желательного уровня седации. Для большинства пациентов необходимая доза — 1,5–4,5 мг/кг/час. При необходимости быстрого увеличения глубины наркоза возможно дополнительное болюсное введение 10–20 мг пропофола (1–2 мл Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл)). У пациентов III и IV классов по шкале АSА дозы могут быть снижены.

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) не рекомендуется использовать для проведения диагностических и хирургических процедур у пациентов в возрасте до 16 лет

Длительность применения

Максимальная продолжительность применения Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) — 7 дней.

Противопоказания ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1%

известная гиперчувствительность к пропофолу или другим компонентам препарата; пациентам с аллергической реакцией на сою или арахис; при индукции и поддержании анестезии у детей младше 1 мес; для седации пациентов отделения интенсивной терапии возрастом до 16 лет.

Побочные эффекты ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1%

во время индукции могут отмечать артериальную гипотензию и временное апноэ в зависимости от дозы пропофола, типа премедикации и другой сопроводительной медикаментозной терапии. Во время возникновения артериальной гипотензии могут понадобиться инфузия плазмозамещающих р-ров, сосудосуживающих средств и уменьшение скорости введения пропофола. Во время общей анестезии возможно возникновение брадикардии, иногда с прогрессирующими осложнениями (асистолия). Следует рассмотреть возможность в/в введения антихолинергического средства перед индукцией или во время поддержания анестезии.

Во время вводного наркоза возможны произвольные движения и миоклония. Во время поддерживающей анестезии иногда отмечают кашель.

В период пробуждения очень редко выявляют тошноту, рвоту, головную боль, дрожание и озноб, эйфорию и сексуальное возбуждение.

В отдельных случаях отмечают эпилептиформные конвульсии, включая опистотонус; иногда через несколько часов или дней после применения пропофола выявляли случаи конвульсии у больных эпилепсией. После продолжительного применения Пропофола-Липуро 1% иногда отмечали развитие послеоперационной лихорадки, изменение цвета мочи, а также выраженную гиперчувствительность, отек легких.

Боль, которая иногда возникает при начальном введении, может быть значительно уменьшена при одновременном введении лидокаина и использовании вен большого диаметра (вены предплечья и локтевого изгиба).

Тромбозы и флебиты развиваются редко.

Существуют сообщения о выраженных тканевых реакциях при случайном экстраваскулярном введении препарата. Очень редко при применении в дозах более 4 мг/кг/ч может наблюдаться рабдомиолиз.

Особые указания ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1%

препарат нужно применять с осторожностью у пациентов с сердечной, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью, а также у больных с гиповолемией, истощением или эпилепсией, инфузию Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) в этом случае рекомендуется проводить с меньшей скоростью. По возможности перед началом анестезии Пропофолом-Липуро 1% (10 мг/мл) нужно компенсировать существующую гиповолемию, сердечно-сосудистую недостаточность, недостаточность дыхательной функции.

Перед анестезией пациентам с эпилепсией следует провести терапию противоэпилептическими препаратами. Введение пропофола таким пациентам может вызвать дополнительную угрозу возникновения эпилептического приступа.

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) необходимо вводить с осторожностью при проведении процедур, исключая любые спонтанные движения пациента, например, при офтальмологических операциях.

Не рекомендуется применять Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) с электрошоковой терапией.

Лечение пациентов с серьезными заболеваниями сердца нужно проводить с особой осторожностью при интенсивном мониторинге.

Из-за отсутствия у Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) ваголитической активности, при его инфузии повышается риск относительной ваготомии. В этом случае необходимо в/в введение антихолинергических препаратов до начала или в ходе инфузии, особенно в ситуациях, когда возможно повышение вагусного тонуса, а также при одновременном применении Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) с препаратами, которые могут обусловить брадикардию.

Пропофол-Липуро не рекомендован новорожденным для вводной и поддерживающей анестезии. По данным сообщений о нелицензионном применении у новорожденных доз, которые рекомендованы детям в возрасте 3–16 лет, возможно угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Не следует применять Пропофол-Липуро для седации преждевременно родившихся, которые получают интенсивную терапию.

Не рекомендуется использовать препарат для седации детей с острым ларингитом или ларинготрахеитом или эпиглотитом и больных, получающих интенсивную терапию.

Исследования безопасности и эффективности пропофола при применении у пациентов в возрасте до 16 лет для обеспечения седативного эффекта во время хирургических и диагностических процедур и при проведении интенсивной терапии не проводили.

Данные о несанкционированном применении препарата у детей в возрасте до 16 лет свидетельствуют о возникновении в этом случае, хотя и без подтверждения конкретной причины, серьезных побочных эффектов (включая фатальные). Использование препарата приводит к метаболическому ацидозу, гиперлипидемии, рабдомиолизу и/или сердечной недостаточности. Наиболее часто побочные действия отмечают у детей с инфекциями дыхательных путей, для которых используют дозы, превышающие норму, установленную для введения в наркоз взрослых пациентов отделения интенсивной терапии.

Особые предупреждения относительно применения в отделениях интенсивной терапии

Очень редко сообщали о метаболическом ацидозе, рабдомиолизе, гиперкалиемии и/или сердечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом, у пациентов в критическом состоянии, находившихся в отделениях интенсивной терапии и получавших Пропофол-Липуро для седации. Сообщения о возникновении побочных эффектов относятся, главным образом, к пациентам с тяжелой травмой головы и повышенным внутричерепным давлением. Инотропное поддерживающее лечение сердечной недостаточности в данном случае неэффективно. В этом случае врачу не рекомендуется превышать дозу пропофола 4 мг/кг/час. При назначении препарата следует учитывать возникновение побочных эффектов — возможно снижение дозы или использование альтернативного препарата при первых симптомах побочной реакции организма. Для терапии пациентов с повышенным внутричерепным давлением необходимо назначать соответствующие препараты для поддержания церебрального перфузионного давления.

С особой осторожностью Пропофол-Липуро следует применять для анестезии грудных детей и детей в возрасте до 3 лет, хотя данных, подтверждающих существенное изменение безопасности для таких детей по сравнению с более старшими на сегодня не представлено.

Осторожно необходимо вводить препарат пациентам с нарушением липидного обмена и другими заболеваниями, которые требуют осторожного применения липидных эмульсий.

Рекомендуется проводить мониторинг уровня липидов в крови у пациентов, которые имеют высокий риск избыточного накопления жиров. Если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, применение Пропофола-Липуро следует откорригировать.

При парентеральном кормлении пациентов необходимо учитывать количество жиров, которые поступают вместе с Пропофолом-Липуро 1% (10мг/мл): 1,0 мл Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) содержит 0,1 г жира.

При интенсивной терапии контроль содержания жиров проводят через 3 сут.

В связи с необходимостью повышения дозы для лечения пациентов с ожирением нужно учитывать повышение риска возникновения побочных гемодинамических эффектов.

При анестезии пациентов с повышенным внутричерепным и низким АД нужно быть осторожным в связи с существующей опасностью повышения церебрального перфузионного давления.

Не рекомендуется использовать р-р Пропофола-Липуро с лидокаином у пациентов с наследственной острой порфирией.

В некоторых случаях после операции отмечают наступление бессознательной фазы, которая сопровождается повышением мышечного тонуса. Наступление данной фазы не зависит от того, находится пациент в состоянии сна или нет. Возвращение к сознанию происходит самостоятельно, однако нужно внимательно контролировать состояние пациента в бессознательной фазе. Перед отключением системы необходимо проверить, полностью ли пациент вышел из состояния общего наркоза.

Период беременности и кормления грудью

Безопасность применения пропофола в период беременности не установлена. Поэтому пропофол нельзя применять в период беременности без крайней необходимости. Пропофол, проникая через плаценту, может вызвать неонатальную депрессию. Нужно избегать применения пропофола в высоких дозах (более 2,5 мг/кг —для индукции или 6 мг/кг/ч — для поддержания анестезии).

Существуют данные о возможности проникновения небольшого количества пропофола в грудное молоко. Поэтому при приеме пропофола нужно приостановить кормление грудью и сцеживание молока на протяжении 24 ч после введения препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. После использования Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) необходимо провести адекватное наблюдение за состоянием пациента с целью обеспечения полного его восстановления после пробуждения. Пациентам не рекомендуется садиться за руль автомобиля, работать на автоматизированном оборудовании или в условиях, которые представляют потенциальную угрозу. После процедуры наркоза пациента нужно провести домой и рекомендовать удержаться от употребления алкогольных напитков.

Взаимодействия ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1%

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) можно использовать одновременно с другими препаратами для анестезии (средства для премедикации, для ингаляционного наркоза, обезболивающие средства, мышечные релаксанты, местные анестезирующие средства). Данных о серьезном взаимодействии с указанными препаратами на сегодня не поступало. Некоторые из указанных препаратов, действующих на ЦНС, могут также приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, что в конечном итоге способствует усилению действия при использовании совместно с Пропофолом-Липуро 1% (10 мг/мл). Показано, что одновременное применение бензодиазепина, парасимпатолитических препаратов, средств для ингаляционного введения удлиняют анестезирующий эффект и снижают частоту дыхания. При дополнительном введении опиоидов при подготовке пациента к операции повышается частота возникновения апноэ и увеличивается ее продолжительность.

Применение суксаметония и неостигмина повышают риск развития брадикардии и остановки сердца.

Следует обратить внимание, что прием одновременно с пропофолом препаратов для премедикации, ингаляции, а также обезболивающих средств может усилить анестезирующий эффект и вызвать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Сочетанное применение депрессантов, действующих на ЦНС, таких как алкоголь, общие анестезирующие средства, наркотические анальгетики, усиливает их седативный эффект.

Временное повышение уровня пропофола в крови и соответствующее повышение частоты апноэ могут быть вызваны приемом фентанила.

Одновременное применение жировых эмульсий, таких как пропофол, и циклоспорин может привести к возникновению лейкоэнцефалопатии.

Для дополнительного введения при проведении региональной анестезии могут использовать меньшие объемы дозирования Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл).

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) не следует смешивать с другими р-рами для инъекций или инфузий, за исключением 5% р-ра глюкозы, 0,9% р-ра натрия хлорида, или 0,18% р-ра натрия хлорида и 4% р-ра глюкозы, а также 1% р-ра лидокаина для инъекций.

Передозировка ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1%

случайная передозировка может привести к угнетению дыхания и сердечной деятельности. Для лечения дыхательной недостаточности используют ИВЛ. При сердечно-сосудистой недостаточности рекомендуется перевести пациента в горизонтальное положение и ввести кровезаменители, а также препараты для повышения АД.

Условия хранения ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1%

при температуре до 25 °С. Не замораживать. Не рекомендуется вынимать упаковку из картонной коробки.

Рекомендуется встряхивать упаковку перед использованием.

Любое количество эмульсии, которое осталась в упаковке после использования, не предназначено для повторного использования.

Если после встряхивания в упаковке можно распознать два пласта жидкости, препарат не должен использоваться.

Аппендицит МКБ K37 Варикозное расширение вен нижних конечностей без язвы или воспаления МКБ I83.9 Гипертрофия аденоидов МКБ J35.2 Диафрагмальная грыжа МКБ K44.9 Другие формы холелитиаза МКБ K80.8 Женское бесплодие маточного происхождения МКБ N97.2 Злокачественная меланома века, включая спайку век МКБ C43.1 Киста бартолиновой железы МКБ N75.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками МКБ G40.2 Медицинский неполный аборт без осложнений МКБ O04.4 Неполный аборт без осложнений МКБ O06.4 Образование в молочной железе неуточненное МКБ N63 Первичный артроз первого запястно-пястного сустава двусторонний МКБ M18.0 Полип шейки матки МКБ N84.1 Рак внутрипеченочного желчного протока МКБ C22.1 Растяжение, разрыв и перенапряжение (передней) (задней) крестообразной связки коленного сустава МКБ S83.5 Самопроизвольный неполный аборт без осложнений МКБ O03.4 Трубная беременность МКБ O00.1 Фиброаденоз молочной железы МКБ N60.2