Фармакологические свойства МЕТФОГАММА

Фармакодинамика. Пероральный гипогликемизирующий препарат группы бигуанидов. Тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из ЖКТ, повышает периферическую утилизацию глюкозы и чувствительность тканей к инсулину, воздействуя при этом на его секрецию β-клетками поджелудочной железы. Снижает уровень ТГ и ЛПНП в крови. Применяют при сахарном диабете, в том числе при сопутствующих нарушениях липидного обмена и ожирении. Стабилизирует или уменьшает массу тела. Оказывает фибринолитическое действие вследствие угнетения ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Фармакокинетика. После перорального приема препарат абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет 50–60%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч после перорального приема. Период полувыведения составляет 1,5–4,5 ч. В организме не метаболизируется, практически не связывается с белками крови. Накапливается в слюнных железах, печени и почках. Выводится с мочой в неизмененном виде. Не вызывает повышения AД и тахикардии.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Cmax в крови ниже, чем Cmax в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема T½ составляет примерно 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому T½ увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Показания МЕТФОГАММА

сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела;

— в качестве монотерапии или комбинированная терапия одновременно с другими пероральными гипогликемизирующими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых.

— в качестве монотерапии или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.

Применение МЕТФОГАММА

взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл/мин).

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза составляет 500 мг (1/2 таблетки Метфогамма 1000) 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению проявлению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема.

В случае перехода с другой противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин как указано выше.

Комбинированная терапия в сочетании с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг (1/2 таблетки Метфогамма 1000) или 850 мг метформина гидрохлорида 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Препарат Метфогамма 1000 застосовувують детям в возрасте от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза составляет 500 мг (1/2 таблетки Метфогамма 1000) или 850 мг Метфогамма 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг (2 таблетки Метфогамма 1000) в сутки, в 2 приема.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения по крайней мере ежегодно. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек можно чаще, например каждые 3-6 месяцев.

СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза (должна быть разделена на 2-3 приема) Дополнительная информация 60–89 3000 мг В случае снижения функции почек рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы 45–59 2000 мг Перед началом лечения метформином следует рассмотреть факторы, которые могут увеличить развития лактатацидоза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.

30–44 1000 мг <30 — Применение метформина противопоказано.

Противопоказания МЕТФОГАММА

• гиперчувствительность к метформину или к любому компоненту препарата;

• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

• выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и печени;

• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

Побочные эффекты МЕТФОГАММА

со стороны ЖКТ: диспепсические явления (тошнота, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, диарея, боль в животе). Указанные симптомы обычно проходят самостоятельно без изменения дозы препарата и не требуют прекращения лечения. Частоту и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ можно снизить, повышая дозу препарата постепенно;

аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, зуд, крапивница;

со стороны обмена веществ: в единичных случаях возможно развитие молочно-кислого ацидоза (требуется прекращение лечения); гипогликемия (при применении неадекватных доз);

со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — мегалобластная анемия.

Особые указания МЕТФОГАММА

лактоацидоз очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляции метформина, что увеличивает риск лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут ухудшить функцию почек (например гипотензивными препарта, сечогинимы средствами и НПВП).

Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, и любые состояния связанные с гипоксией, в также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактатацидоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними доглид, должны быть проинформированы о развитии лактатацидоза. Характерными признаками лактатацидоза является ацидотического одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы.

В случае появления каких-либо симптома лактатацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозною одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические результаты лабораторных исследований — снижение уровня рН крови (<7,35), повышение концентрации в лактата в плазме крови (>5 ммоль/л) и повышение анионного интервала и соотношение содержания лактат/пируват.

Функция почек. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ <30 мл/мин и должно быть временно приостановлено при наличии заболеваний, меняется функцию почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать контраст-индуцированной нефропатии, что приводит к кумуляции метформина и повышение риска развития лактоацидоза. Пациентам применения метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 ч после исследования, только после повторной оценки функции и установления стабильного состояния функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ).

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического ущерба для, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией и не возобновлять ранее чем через 48 ч после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильно состояния функции почек.

Дети. До начала лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформина роста и половое созревание при более длительном применении метформина, поэтому рекомендуется внимательное наблюдение за этими параметрами у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового созревания.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет. По результатам контролируемых клинических исследований 15 детей в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформина у данной группы пациентов не отличались от таковой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидамы).

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Неконтролируемый сахарный диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные применения метформина беременным женщинам, не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендуется применять метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, для уменьшения риска развития пороков плода.

Кормления грудью. Метформин выводится в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдалось. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета на площадь поверхности тела.

Дети. Применяют у детей в возрасте старше 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует быть осторожным при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Взаимодействия МЕТФОГАММА

комбинации, которые не рекомендуется применять.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания недоедания или при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, кумуляции метформина и повышение риска развития лактоацидоза.

Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 ч после исследования, только после повторной оценки функции почек и установления стабильного состояния функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) применение метформина следует прекратить за 48 ч до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 ч после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждение отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, следует применять с осторожностью.

Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ II, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функции почек, может увеличить риск возникновения лактоацидоза. До начала лечения вышеуказанными лекарственными средствами или в случае их применения в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемизирующее действие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу Метфогамма.

Транспортеры органических катионов (ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2.

Одновременное применение метформина с:

Поэтому рекомендуется проявить особую осторожность при одновременном применении этих препаратов с метформином, особенно в отношении пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформина. Поскольку ингибиторы/индукторы ОСТ могут повлиять на эффективность метформина.

Передозировка МЕТФОГАММА

при применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактатацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Условия хранения МЕТФОГАММА

в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Гиперплазия предстательной железы МКБ N40 Гипертоническая болезнь (ГБ) с поражением сердца и сердечной недостаточностью (СН) МКБ I11.0 Диабетическая полинейропатия МКБ G63.2 Диэнцефальный синдром МКБ E23.3 Другие формы ожирения МКБ E66.8 Другие формы сахарного диабета без осложнений МКБ E13.9 Другие формы сахарного диабета с кетоацидозом МКБ E13.1 Ожирение без гормональных нарушений МКБ E66.0 Острый трансмуральный (с зубцом Q) инфаркт миокарда других локализаций МКБ I21.2 Руководство по кардиологии ... 02. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с острым коронарным синдромом с элевацией сегмента ST (ИМ с зубцом Q) Руководство по кардиологии ... Острый инфаркт миокарда Сахарный диабет (СД) МКБ E14.8 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) МКБ E11.8 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) без осложнений МКБ E10.9 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с другими осложнениями МКБ E11.6 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с множественными осложнениями МКБ E11.7 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с неврологическими осложнениями МКБ E11.4 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с осложнениями МКБ E11.8 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с осложнениями периферического кровообращения МКБ E11.5 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с офтальмологическими осложнениями МКБ E11.3 Сахарный диабет с другими осложнениями МКБ E14.6 Синдром андрогенной резистентности МКБ E34.5