Фармакологические свойства КАРСИЛ

фармакодинамика. Силимарин — растительный активный компонент препарата Карсил, полученный из экстракта плодов растения расторопши пятнистой (Silybum marianum). Препарат оказывает гепатопротекторное и антиоксидантное действие. Карсил тормозит проникновение токсинов в клетки печени (показано на ядах бледной поганки), а также вызывает физико-химическую стабилизацию клеточной мембраны гепатоцитов, ограничивает или предотвращает потерю растворимых компонентов (в том числе, трансаминаз) клеток печени.

Антиоксидантный эффект препарата Карсил обусловлен взаимодействием силибинина со свободными радикалами в печени и преобразованием их в менее токсичные соединения. Тем самым прерывается процесс ПОЛ и не происходит дальнейшего разрушения клеточных структур; токсины обезвреживаются физиологическим путем.

Силимарин стимулирует синтез белков (структурных и функциональных) и фосфолипидов в пораженных клетках печени (нормализуя липидный обмен), стабилизирует их клеточные мембраны, связывает свободные радикалы (антиоксидантное действие), защищая таким образом клетки печени от вредного воздействия и способствует их регенерации. Клиническое действие препарата Карсил проявляется в улучшении общего состояния пациентов с заболеваниями печени, уменьшении субъективных жалоб (таких как слабость, ощущение тяжести в правом подреберье, потеря аппетита, кожный зуд, рвота).

Улучшаются лабораторные показатели: снижается активность трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, ЩФ и уровень билирубина в плазме крови. Длительное применение препарата Карсил достоверно повышает выживаемость больных циррозом печени.

Фармакокинетика. После перорального применения силимарин медленно и частично всасывается в ЖКТ. Подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Не кумулируется в организме.

T½ силимарина составляет 6,3 ч. Выводится преимущественно с желчью в виде глюкуронидов и сульфатов.

Показания КАРСИЛ

токсические поражения печени: для поддерживающей терапии у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями печени или циррозом печени.

Применение КАРСИЛ

таблетки принимают внутрь целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: применяют перорально при заболеваниях легкой и средней степени — по 1–2 таблетки 3 раза в сутки. При тяжелых формах заболевания дозу можно удвоить до 2–4 таблеток 3 раза в сутки.

Курс лечения определяется индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания. Средняя продолжительность лечения — 3 мес.

Противопоказания КАРСИЛ

гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо компоненту препарата. Острые отравления различной этиологии.

Побочные эффекты КАРСИЛ

при индивидуальной повышенной чувствительности, возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: диарея вследствие усиления функции печени и желчного пузыря, тошнота, диспепсия, рвота, снижение аппетита, метеоризм, изжога.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (возможно, замедленного типа); реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, зуд, анафилактический шок.

Со стороны органа слуха и лабиринта: усиление существующих вестибулярных нарушений.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны мочевыделительной системы: усиление диуреза.

Со стороны кожи и кожных придатков: усиление алопеции.

Побочные действия преходящие и исчезают после прекращения приема препарата без принятия специальных мер.

Особые указания КАРСИЛ

лечение препаратом Карсил при печеночных поражениях будет эффективным при соблюдении диеты и отказе от алкоголя.

В случае развития желтухи необходимо проконсультироваться с врачом для проведения коррекции терапии.

Из-за возможного эстрогеноподобного эффекта силимарина его следует применять с осторожностью у пациентов с гормональными нарушениями (эндометриоз, миома матки, карцинома молочной железы, яичников и матки, карцинома предстательной железы). В таких случаях требуется консультация врача.

Лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества крахмал пшеничный. Крахмал пшеничный может содержать глютен, но только в незначительном количестве, и поэтому считается безопасным для пациентов с целиакией (глютеновая энтеропатия).

В состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат.

Лекарственное средство содержит сахарозу в составе оболочки. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахаразо-изомальтазным дефицитом не следует принимать препарат.

В состав оболочки препарата входят метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Период беременности и кормления грудью. Данные по безопасности и эффективности применения препарата в период беременности и кормления грудью отсутствуют, поэтому его не следует назначать в этот период.

Дети. Не рекомендуется применять препарат у детей в возрасте до 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Карсил не влияет на данные функции. Пациентам с вестибулярными нарушениями необходимо с осторожностью применять препарат при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Взаимодействия КАРСИЛ

при одновременном применении силимарина и пероральных контрацептивов и препаратов, применяемых при эстрогензаместительной терапии, лечении тамоксифеном возможно снижение эффективности последних.

За счет угнетения системы цитохрома Р450 силимарин усиливает действие антиаллергических лекарственных средств (фексофенадин), антикоагулянтов (клопидогрель, варфарин).

Силимарин может усилить эффекты таких лекарственных средств, как диазепам, алпразолам, кетоконазол, ловастатин, аторвастатин, винбластин, за счет его ингибирующего действия на систему цитохрома Р450.

Растительные продукты, содержащие силимарин, широко используют в качестве гепатопротекторов в онкологической практике одновременно с цитостатиками. Клинические исследования показывают незначительный риск возможных фармакокинетических взаимодействий силимарина как ингибитора изофермента CYP3A4 и UGT1A1 и цитостатиков, которые являются субстратами этих ферментов.

Передозировка КАРСИЛ

нет сообщений о случаях передозировки. При случайном приеме высокой дозы необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь и при необходимости провести симптоматическое лечение.

Условия хранения КАРСИЛ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Актуальная информация

Силимарин ― действующее вещество препарата Карсил

Действующим веществом препаратаКарсил является силимарин, полученный из экстракта плодов расторопши пятнистой. Согласно АТС-классификации препарат Карсил относится к гепатопротекторным препаратам.

Если говорить о фармакокинетике, силимарин представляет собой соединение с низкой биодоступностью, если вводить его перорально; плохо растворим в воде. Это связано как с тем, что он только частично всасывается в ЖКТ, так и с повышенным метаболизмом первого прохождения в печени, после его всасывания. Однако эти ограничения эффективно преодолели внедрением комплексообразования с фосфатидилхолином, который обладает лучшей абсорбцией, и новыми глико-конъюгатами силибинина, которые обладают как высокой растворимостью в воде, так и сильной антиоксидантной активностью. Повышение абсорбции этих соединений способствовало хорошей переносимости силимарина при его терапевтическом применении. Его высокая переносимость была продемонстрирована в исследованиях изучения токсичности на животных, получавших силимарин в течение длительного времени, в то время как в других исследованиях на людях наблюдались наиболее распространенные побочные реакции (при длительном применении силимарина) такие как, головная боль и зуд. Летальных исходов или неблагоприятных для жизни событий зарегистрировано не было (Alessandro Federico et al., 2017).

Карсил. Силимарин. Расторопша. Есть связь?

Информация о лекарственных свойствах расторопши пятнистой встречается в трудах греческого врача и ботаника Диоскорида (40–90 н.э.), который рекомендовал ее в качестве средства от укуса змеи. Английский фармацевт XVI в. Николас Калпепер (Nicholas Culpeper) рекомендовал применять расторопшу при желтухе и для удаления камней из желчных протоков. В XIX в. немецкий ученый Йоханнес Готфрид Радемахер продемонстрировал, что экстракт или настойку из семян расторопши применяют в терапии заболеваний печени.

Силимарин получен из экстракта плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum), состоит из флавонолигнанов, из них самые распространенные силибин, силибинин, изосилибинин, силихристин, изосилихристин и силидианин и флавоноида таксифолин. Самый распространенный — силибин — обладает наиболее выраженным терапевтическим эффектом. На его долю приходится около 70% общего состава силимарина, он представлен в виде двух диастереоизомерных соединений: силибина А и силибина В (Alessandro Federico et al., 2017).

В связи с тем, что силибин является основным компонентом силимарина, в литературе большее внимание уделяется этому соединению и игнорируются все остальные компоненты. Это приводит к трудностям при анализе результатов исследования, поскольку точный состав силимарина часто неизвестен и может варьировать в зависимости от обработки лекарственного растительного сырья и климатических условий во время роста растения. Существуют исследования, посвященные аналитическому разделению и количественной оценке компонентов силимарина, а также исследования, посвященные содержанию силимарина в клинически применяемых препаратах. Особенно следует подчеркнуть, что состав силимарина также зависит от того, из каких частей растения он получен, в какой климатической зоне росло растение и т.д. Однако до настоящего времени нет информации по детальному сравнению профилей флавонолигнанов в различных препаратах силимарина (Christopher Steven Chambers et al., 2017).

Силимарин содержится во всем растении, но основная его масса сосредоточена в плодах и семенах. Силимарин действует как антиоксидант, обладает антифиброзной активностью и может действовать как блокатор токсинов, ингибируя связывание токсинов с рецепторами клеточной мембраны гепатоцитов. В исследованиях на животных было зафиксировано, что силимарин уменьшает выраженность повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, четыреххлористым углеродом, радиацией, фенилгидразином, алкоголем. Силимарин применяется для лечения алкогольных заболеваний печени, при острых и хронических вирусных гепатитах и токсических заболеваниях печени (Ludovico Abenavoli et al., 2010).

Силимарин. Силибинин. Актуальность проблемы

Выявлено несколько фармакологических действий силибинина, включая антиоксидантные, противовоспалительные свойства, антифибротические эффекты и модуляцию резистентности к инсулину.

Антиоксидантные свойства

Производство активных форм кислорода (АФК) является естественным следствием различных важных биохимических реакций в печени, в основном связанных с процессами детоксикации. Воздействие высоких уровней токсинов (например алкоголя, гепатотоксических препаратов) или интенсивного окисления свободных жирных кислот приводит к аномальной выработке АФК и, как следствие, уменьшению резерва эндогенных антиоксидантов. Например, известно, что этанол способствует образованию различных свободных радикалов в нескольких типах клеток, включая гепатоциты, клетки Купфера, эндотелиальные клетки и инфильтрирующие лейкоциты. В результате развивается дисбаланс с постоянным наличием АФК, которые не нейтрализуются эндогенными антиоксидантами, что приводит к оксидативному стрессу, который является составляющей патогенеза различных заболеваний печени, включая фиброз.

In vitro было установлено, что силибинин является мощным скавенджером АФК, таких как гидроксильные и пероксильные анионы и хлорноватистая кислота, в различных модельных системах, таких как микросомы печени крысы, а также тромбоциты человека, лейкоциты, эндотелиальные клетки, эритроциты и фибробласты. Кроме того, силибинин ингибировал супероксидные анионные радикалы и оксид азота в изолированных клетках Купфера после обработки (концентрация, при которой происходит 50% ингибирование, 80 мкмоль/л).

Силимарин может усиливать выработку глутатиона в печени посредством увеличения доступности субстрата (то есть цистеина) для его биосинтеза, что впоследствии способствует повышению его антиоксидантной способности в тканях печени.

Силимарин защищает клетки печени с помощью ряда механизмов. Во-первых, он стабилизирует проницаемость мембран путем ингибирования перекисного окисления липидов, тем самым помогая печени поддерживать уровень собственного защитного антиоксиданта, глутатиона. Силимарин также защищает от повреждений различными токсическими химическими веществами, такими как четыреххлористый углерод, например, путем ингибирования продукции фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерферона-гамма, интерлейкина (IL)-2 и IL-4 как следствие блокировки активации печеночного ядерного фактора каппа B (NFκB. Силимарин способен снижать клеточное поглощение ксенобиотиков, включая яды грибов, блокируя переносчики поглощения органических ионов на поверхности гепатоцитов. Он также ингибирует экспрессию TNF-α, например, при индукции токсином альфа-аманитина из ядовитых грибов. Гепатопротекторные свойства силибинина связаны с его антиоксидантной активностью.

Противовоспалительные свойства

Хроническое воспаление ассоциируется с прогрессирующим фиброзом печени и развитием цирроза, а оксидативный стресс может быть основным механизмом, лежащим в основе возникновения и прогрессирования воспаления печени при различных заболеваниях печени. NF-κB является важным транскрипционным регулятором воспалительного ответа. Кроме того, NF-κB активируется практически при каждом хроническом заболевании печени, включая алкогольную жировую дистрофию печени (Alcoholic fatty liver disease — AFLD), неалкогольную жировую болезнь печени (Non-alcoholic fatty liver disease — NAFLD), вирусный гепатит и биллиарное заболевание печени. 

Клетки Купфера представляют собой резидентные макрофаги печени, которые, по-видимому, участвуют во врожденных иммунных реакциях и защищают хозяина посредством экспрессии и секреции медиаторов воспаления. В результате исследований продемонстрировано, что в изолированных клетках Купфера крысы силимарин плохо ингибировал образование простагландина Е2 (PGE2), но хорошо ингибировал образование лейкотриена В4 (LTB4) даже при низких концентрациях (15 мкмоль/л). Это селективное ингибирование образования LTB4 клетками Купфера и, возможно, другими типами клеток может объяснять противовоспалительный потенциал силимарина (Anton Gillessen et al., 2020).

Антифиброгенное действие

Силибинин продемонстрировал антифиброгенное действие на моделях животных in vitro. Печеночный фиброгенез, который является результатом хронического повреждения ткани печени, характеризуется активацией звездчатых клеток печени (Hepatic Stellate Cell — HSCs), специфического для печени типа перицита. Активированные HSC превращаются в миофибробласты, которые ответственны за отложение коллагеновых волокон, что приводит к циррозу печени. В модели фиброгенеза печени человека in vitro были продемонстрированы антифиброгенные свойства силибинина, дозозависимое ингибирование индуцированной фактором роста продукции проколлагена в активированной форме HSC человека.

Также в исследованиях на животных был подтвержден антифиброгенный эффект силимарина (фиброз печени у приматов вызывали алкоголем). В этом исследовании бабуинам давали алкоголь (50% суточной калорийности) в течение 3 лет с диетически адекватной диетой, что привело к увеличению коллагена I типа в образцах биопсии печени. В результате было зафиксировано, что одновременный прием силимарина значительно уменьшал вызванное алкоголем повышение уровня печеночного коллагена I типа (Anton Gillessen et al., 2020).

Карсил: хронические заболевания печени

Следует отметить, что роль препаратов растительного происхождения, при хронических заболеваниях печени, является наиболее изученной темой в научном сообществе. При хронических заболеваниях печени силимарин действует через различные механизмы и сложные биологические взаимодействия, применяется при различных заболеваниях, некоторые из которых являются системными. Ученые разных стран на протяжении длительного времени изучали эффекты, которые действующие вещества растительного происхождения, такие как силимарин, проявляют при таких заболеваниях, как вирусный гепатит, алкогольная болезнь печени (Alcoholic liver disease — ALD), метаболический гепатит, а также на общие конечные стадии гепатопатий, то есть цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). В различных исследованиях было зафиксировано, что силимарин оказывает гепатопротекторное и антиоксидантное действие (Alessandro Federico et al., 2017).

Силимарин: «функциональная триада»

Посредством анализа литературы было установлено, что силимарин обладает терапевтическими эффектами, поэтому его применяют в лечении заболеваний, которые диагностируются при воздействии наиболее частых факторов повреждения печени. Действительно, для силимарина характерно три важных действия: противовоспалительное, антиоксидантное и проапоптотическое, которые представляют собой «функциональную триаду», позволяющую противодействовать возникновению и развитию механизмов повреждения, которые ответственны за возникновение гепатита, цирроза и ГЦК. Зафиксировано, что на конечных стадиях патологии печени силимарин может действовать путем ограничения фиброгенеза de novo и антагонистических проканцерогенных механизмов, которые вызывают ГЦК. Тем не менее лечение силимарином в обычной клинической практике строго ограничено, поскольку необходимо получить научные данные, полученные на основе хорошо структурированных исследований, рассчитанных на большие группы пациентов, и добиться стандартизации методов, используемых для оценки терапевтической эффективности (Alessandro Federico et al., 2017).

Силимарин продемонстрировал положительный эффект в качестве поддерживающей терапии при большинстве форм заболеваний печени, включая цирроз и повреждение печени из-за злоупотребления алкоголем. В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с циррозом печени, при терапии силимарином было зафиксировано значительное уменьшение числа летальных исходов. Механизм его действия объясняется антиоксидантной активностью. Он оказывает антиоксидантный эффект, действуя в качестве «ловушки» в отношении свободных радикалов, которые вызывают перекисное окисление липидов, а также воздействует на ферментные системы, связанные с повреждением клеток, которое приводит к фиброзу и циррозу.

Снижая уровень оксидативного стресса и связанную с этим цитотоксичность, силимарин защищает интактные клетки печени или клетки, которые еще не были необратимо повреждены, и этот механизм характеризует его гепатопротекторные свойства. Этот эффект был очевиден в исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом и циррозом печени легкой степени, в котором силимарин уменьшал выраженность признаков печеночной дисфункции и улучшал показатели гликемического контроля. Силимарин может поддерживать функциональное состояние печени даже на более поздних стадиях жировой болезни печени, однако для достижения максимального терапевтического эффекта лечение силимарином следует начинать как можно раньше, когда регенеративный потенциал печени все еще высок. Поэтому при снижении уровня оксидативного стресса, являющегося причиной цитотоксичности, можно добиться максимального терапевтического эффекта (Anton Gillessen et al., 2020).

Аднексит МКБ N70.9 Аллергический дерматит МКБ L23.9 Баланопостит МКБ N48.1 Витилиго МКБ L80 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+) МКБ N74.4 Мастодиния МКБ N64.4 Микоз МКБ B49 Микоз кожи МКБ B35.9 Микоз ногтей МКБ B35.1 Острый гепатит A МКБ B15.9 Острый сальпингоофорит МКБ N70.0 Разноцветный лишай МКБ B36.0 Угри обыкновенные (акне) МКБ L70.0 Хламидиоз МКБ A56.2 Хронический гепатит МКБ K73.9 Хронический панкреатит МКБ K86.1 Хронический персистирующий гепатит, не классифицированный в других рубриках МКБ K73.0 Хронический холецистит МКБ K81.1 Эритема при других болезнях МКБ L54.8 Эритематозное состояние МКБ L53.9