Фармакологические свойства ДУФАСТОН

фармакодинамика

Механизм действия. Дидрогестерон — избирательный прогестин, замещающий отдельные эффекты прогестерона. Будучи прогестином, дидрогестерон оказывает воздействие сугубо на слизистую оболочку полости и шейки матки, а также влагалища.

Угнетения овуляции под воздействием дидрогестерона не происходит. Таким образом при его применении у небеременных имеется вероятность оплодотворения яйцеклетки.

Термогенные свойства у дидрогестерона, а также его метаболитов отсутствуют. Проведение заместительной терапии эстрогенами у женщин с сохраненной маткой в период постменопаузы повышает риск развития гиперплазии, а также рака эндометрия. Предотвратить чрезмерный риск возможно при дополнении терапии прогестинами.

При циклическом применении дидрогестерона у женщин, эндометрий которых был стимулирован эстрогеном, происходит его переход в фазу секреции.

Маскулинизирующие либо вирилизирующие, а также анаболические либо кортикоидные свойства у дидрогестерона отсутствуют.

Клиническая эффективность и безопасность

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Проведено двойное слепое с двойной маскировкой рандомизированное многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг/сут и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг/сут для поддержания лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS I).

Главная цель исследования — продемонстрировать не меньшую эффективность перорального введения дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) — достигнута.

В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтвержденной на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности), составила 37,6 и 33,1% в группах дидрогестерона и микронизированного прогестерона соответственно. Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95% доверительный интервал (ДИ) −1,2; 10,6).

В выборке субъектов исследования для оценки безопасности (1029 субъектов исследования, получивших как минимум одну дозу исследуемого препарата) случаи возникших в период терапии нежелательных явлений, о которых сообщалось чаще всего, были идентичными в обеих исследуемых группах.

В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определенное количество ранних абортов/выкидышей ожидаемо, особенно до 12-й недели гестации (10-й недели беременности) ввиду того, что прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35%.

Профиль безопасности, отмечавшийся в этом исследовании, соответствовал ожидаемому, с учетом установленного профиля безопасности дидрогестерона, а также исследуемых популяций пациентов и показаний.

Фармакокинетика. Дидрогестерон, в противоположность прогестерону, не выделяется почками в виде прегнандиола. Соответственно, по экскреции прегнандиола существует возможность установить секрецию эндогенного прогестерона.

При пероральном применении в среднем 63% дозы выделяется почками. Полное выведение отмечается через 72 ч. Основным метаболитом является 20-α-дигидродидрогестерон (ДГД), который экскретируется с мочой в виде глюкуронида. Общим свойством всех метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества, а также отсутствие 17-α-гидроксилирования, это обусловливает отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов у дидрогестерона.

После перорального применения дидрогестерона отмечается существенно более высокая концентрация ДГД в плазме крови по сравнению с исходным веществом. Соотношение AUC составляет около 30.

Для дидрогестерона характерна быстрая абсорбция. Тmax дидрогестерона и ДГД составляет 0,5–2,5 ч.

Показания ДУФАСТОН

Возможно применение дуфастона в качестве циклического дополнения к лечению эстрогенами у женщин с интактной маткой:

Применение ДУФАСТОН

возможна коррекция дозы, схемы и длительности терапии, исходя из степени тяжести патологии и индивидуального клинического ответа пациентки.

Нерегулярный менструальный цикл. Продолжительность цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дуфастон в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз. 1–3 таблетки Дуфастона в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, равномерно распределяют в течение суток. На начальном этапе терапии рекомендовано назначение максимальной дозы.

Дисменорея. 1–2 таблетки Дуфастона в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, равномерно распределяют в течение суток. На начальном этапе терапии рекомендовано назначение максимальной дозы.

Инфертильность вследствие недостаточности лютеиновой фазы. 1 таблетка Дуфастон в сутки с 14-го по 25-й день цикла. Данную терапию необходимо продолжать в течение минимум 6 консеквентных циклов. Рекомендовано продолжение терапии в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, что и для привычного выкидыша.

Поддержка лютеиновой фазы при применении ВРТ. 1 таблетка Дуфастон 3 раза в сутки (30 мг/сут). Начало терапии — со дня забора ооцитов, в случае подтверждения беременности терапия продолжается в течение 10 нед.

Угроза самопроизвольного аборта. Начальная доза: 4 таблетки Дуфастон сразу, затем по 1 таблетке Дуфастон каждые 8 ч. Дозы, кратные 10 мг/сут, распределяют равномерно в течение суток. На начальном этапе терапии рекомендовано назначение максимальной дозы.

В случае сохранения симптомов либо повторного их появления в период терапии необходимо повышение дозы на 1 таблетку Дуфастон каждые 8 ч.

После того как симптомы исчезнут, следует сохранять эффективную дозу в течение 1 нед, затем можно постепенно ее снизить. В случае возобновления симптомов необходимо незамедлительно возобновить терапию с установленной эффективной дозой.

Привычный выкидыш. Терапию следует начать до зачатия. 1 таблетка Дуфастон в сутки до 20-й недели беременности, после чего возможно постепенное снижение дозы.

В случае возникновения симптомов угрозы прерывания беременности в период терапии необходимо ее продолжать, как это описано в случае угрозы аборта.

Дисфункциональное маточное кровотечение. 2 таблетки Дуфастон в течение 5–7 дней в сочетании с эстрогеном.

Через несколько дней по завершении такой терапии появится кровотечение отмены.

Для предотвращения возникновения кровотечения в дальнейшем назначают Дуфастон по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

При кистозной геморрагической метропатии назначают 1 таблетку Дуфастон в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

В отдельных случаях может быть необходимым назначение эстрогена в течение первой половины цикла. Через несколько дней после завершения такой терапии возникнет кровотечение отмены.

Такую терапию необходимо продолжать в течение нескольких циклов.

Вторичная аменорея. Для терапии необходимо сочетанное применение эстрогена с 1-го по 25-й день цикла, с 11-го по 25-й день совместно с 1 таблеткой Дуфастон в сутки.

С целью формирования предпосылок для дальнейших циклов лечение начинают на 5-й день после начала кровотечения путем назначения эстрогенов (с 5-го по 25-й день). Дуфастон 10 мг принимают с 11-го по 25-й день.

С целью профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы. Во время каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами принимают только эстроген в течение первых 14 дней и в течение последующих 14 дней принимают 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, в дополнение к лечению эстрогенами. При дозировании 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки таблетки распределяют в течение суток. Кровотечение отмены, как правило, появляется при применении дидрогестерона.

Применение комбинированного лечения эстрогеном и прогестагеном у женщин в период постменопаузы должно быть ограничено наименьшей эффективной дозой и наиболее коротким сроком для достижения терапевтической цели, а также необходимо периодическое проведение пересмотра рисков для каждой женщины (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способ применения. Для применения per os. В случае применения высоких доз таблетки следует равномерно распределить для приема в течение суток.

Дети. Ввиду нехватки информации касательно безопасности и эффективности применения Дуфастона у детей назначение препарата пациентам, относящимся к данной категории, не рекомендовано.

Противопоказания ДУФАСТОН

В случае диагностированного аборта/выкидыша терапию, направленную на поддержание прогестероновой фазы при применении ВРТ, необходимо завершить.

Побочные эффекты ДУФАСТОН

в случае применения дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям в отсутствие терапии эстрогенами наиболее часто поступали сообщения о таких побочных реакциях: мигрень/цефалгия, тошнота, менструальные нарушения, а также боль/чувствительность молочных желез.

В клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3483) согласно показаниям в отсутствие терапии эстрогенами и из спонтанных сообщений отмечались такие побочные реакции с указанной ниже частотой: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000).

Новообразования доброкачественные, злокачественные, а также неопределенные (в том числе кисты и полипы): редко — увеличение в размерах прогестагензависимых новообразований (к примеру менингиомы)*.

Кровь и лимфатическая система: редко — гемолитическая анемия*.

Психические нарушения: нечасто — депрессивное расстройство.

Иммунная система: редко — реакции гиперчувствительности.

Нервная система: часто — цефалгия и мигрень; нечасто — головокружение; редко — гиперсомния.

ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота.

Гепатобилиарная система: нечасто — дисфункция печени, которой сопутствуют слабость, недомогание, иктеричность и абдоминалгия.

Кожа и подкожные ткани: нечасто — аллергический дерматит (в том числе зуд, высыпания и крапивница); редко —отек Квинке*.

Репродуктивная система и молочные железы: часто — менструальные нарушения (например метро-, меноррагия, олиго-/аменорея, дисменорея, а также нерегулярный менструальный цикл), мастодиния/чувствительность молочных желез; редко — припухлость молочных желез.

Общие симптомы и локальные реакции: редко — отеки.

Обследование: нечасто — увеличение массы тела.

*Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые не отмечались в ходе клинических исследований, внесены в графу «редко» ввиду того, что верхняя граница 95% ДИ частоты оценивается не выше 3/х, где х=3483 (общее количество субъектов наблюдения в клинических исследованиях).

Исследование LOTUS I по поддержке прогестероновой фазы при применении ВРТ (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакодинамика): наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных явлениях: вагинальное кровотечение, тошнота, боль во время процедур, цефалгия, абдоминалгия и биохимическая беременность. Единственным нежелательным явлением, которое возникало в период лечения и отмечалось в обеих группах, было вагинальное кровотечение, зафиксированное у ≥2% субъектов.

Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновой терапией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и инструкции для медицинского применения препаратов эстрогена):

**Применение монотерапии эстрогеном либо комбинированной эстроген-прогестагеновой заместительной гормональной терапии (ЗГТ) было ассоциировано с незначительно повышенным риском диагностированного рака яичника (см. ОСОБЫЕ ПОКАЗАНИЯ). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск развития рака яичника у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (относительный риск 1,43; 95% ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте 50–54 года, применявших ЗГТ в течение 5 лет, результат показал один дополнительный случай на 2000 пациентов. Примерно у 2 из 2000 женщин в возрасте 50–54 года, не применявших ЗГТ, диагностирован рак яичника за 5-летний период.

Особые указания ДУФАСТОН

до начала применения дидрогестерона для терапии патологического кровотечения необходимо исключить органическую причину кровотечения.

В первые месяцы терапии возможно появление прорывных кровотечений либо кровянистых выделений. В случае появления прорывного кровотечения либо кровянистых выделений спустя некоторое время от начала терапии либо их продолжения по окончании терапии необходимо установить причину, среди прочего, при необходимости исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.

Если любое из следующих нарушений происходит впервые либо ухудшается при применении препарата, необходимо рассмотреть вопрос о завершении терапии:

В случае привычного либо угрожающего самопроизвольного выкидыша необходимо определить и контролировать во время терапии жизнеспособность эмбриона/плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион/плод жив.

Состояния, требующие контроля. Известно возможное влияние половых гормонов на следующие редкие случаи (соответственно, в период беременности либо при применении половых гормонов возможно их развитие либо ухудшение течения): холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отоспонгиоз, порфирия, депрессивное расстройство, а также отклонение от нормы показателей функции печени в результате острого либо хронического заболевания печени. В случае развития любого из указанных состояний либо наличия их в анамнезе и/или ухудшения тяжести во время беременности либо предыдущей гормональной терапии необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. Следует принимать во внимание возможность рецидива либо ухудшения тяжести указанных состояния при лечении дидрогестероном, соответственно в таких случаях необходимо рассмотреть завершение лечения.

Пациенткам, у которых в анамнезе отмечено депрессивное расстройство, необходимо находиться под тщательным наблюдением. В случае рецидива тяжелой депрессии необходимо завершить терапию дидрогестероном.

Следующие предостережения касаются применения Дуфастона по показаниям «с целью профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы». См. также предупреждения в инструкциях по медицинскому применению препаратов эстрогенов.

С целью устранения симптомов, характерных для периода постменопаузы, ЗГТ необходимо применять только при отрицательном их воздействии на качество жизни. В любых случаях требуется как минимум 1 раз в год доскональная оценка пользы и риска проведения ЗГТ. Продолжать ЗГТ необходимо только в случае превалирования пользы над риском.

Имеются лимитированные основания касательно рисков, связанных с ЗГТ для лечения преждевременной менопаузы. За счет низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение пользы и риска в указанной группе может быть благоприятнее по сравнению с женщинами более старшего возраста.

Медицинское обследование/последующий медицинский контроль. До старта ЗГТ либо при ее возобновлении после перерыва следует собрать полный анамнез (личный и семейный). С учетом информации анамнеза, а также противопоказаний и предостережений касательно применения препарата, необходимо проведение объективного обследования пациентки (в том числе обследование тазовых органов и осмотр молочных желез). В период терапии рекомендовано проведение периодических осмотров, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями пациентки. Необходимо информировать женщин об изменениях в молочных железах, о которых следует сообщать врачу или медсестре (см. Рак молочной железы). Обследование молочных желез, в том числе соответствующие методы визуализации, к примеру маммографию, необходимо проводить сообразно актуальной практике скрининга, принимая во внимание индивидуальные клинические потребности пациентки.

Гиперплазия и карцинома эндометрия. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при продолжительной монотерапии эстрогенами. Исходя из длительности терапии и дозы эстрогена, возможно повышение риска в 2–12 раз по сравнению с не принимающими эстроген женщинами. По окончании лечения эстрогенами указанный риск фиксируется как минимум в течение 10 лет. При добавлении прогестинов, например дидрогестерона, циклически в течение минимум 12 дней в месяц/28-дневный цикл либо в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохраненной маткой возможно предупредить высокий риск, ассоциированный с ЗГТ, проводимой только эстрогенами.

В первые месяцы терапии возможно возникновение прорывных кровотечений и кровянистых выделений. Необходимо дальнейшее обследование в случае возникновения прорывных кровотечений или кровянистых выделений после назначения лечения на протяжении некоторого периода, либо если они продолжаются и по завершении терапии. Это может означать необходимость проведения биопсии эндометрия для исключения злокачественного процесса.

Рак молочной железы. Все существующие данные подтверждают повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию, и, вероятно, даже при применении ЗГТ только эстрогенами. Указанный риск зависит от продолжительности применения ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Women’s Health Initiative (WHI) и эпидемиологическом исследовании продемонстрирован повышенный риск рака молочной железы у женщин, которые получают эстроген-прогестагеновую ЗГТ на протяжении ≥3 лет. По завершении терапии такой повышенный риск поддерживается как минимум в течение 5 лет. ЗГТ, особенно эстроген-прогестагеновая комбинированная терапия, повышает маммографическую плотность, что может оказать отрицательное влияние на выявление рака молочной железы радиологическими методами.

Рак яичника. Частота возникновения рака яичника существенно ниже, чем таковая рака молочной железы. Широкий метаанализ эпидемиологических данных продемонстрировал некоторое повышение риска у женщин, которые получали монотерапию эстрогеном либо комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве ЗГТ; указанный риск сохраняется в течение 5 лет применения и снижается с течением времени по завершении лечения. Некоторые другие исследования, в том числе WHI, продемонстрировали, что применение комбинированной ЗГТ может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с повышением в 1,3–3 раза риска развития венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен либо тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность развития указанного события выше в течение первого года ЗГТ, чем в последующем.

Наличие у пациентов тромбофилии повышает риск развития венозной тромбоэмболии, при проведении ЗГТ также возможно повышение данного риска. Таким образом, проведение ЗГТ в этой группе пациенток противопоказано.

К общепринятым факторам риска развития венозной тромбоэмболии относятся терапия эстрогенами, пожилой возраст, масштабные оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка и рак. В отношении вероятного участия варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии единодушное мнение отсутствует.

Как и у всех пациентов после хирургического вмешательства, в послеоперационный период требуется рассмотрение профилактических мероприятий, направленных на предотвращение развития венозной тромбоэмболии. В случае необходимости длительной иммобилизации после плановой хирургической операции рекомендовано временное прекращение ЗГТ за 4–6 нед до операции. Возобновление терапии не рекомендовано до восстановления подвижности пациентки в полном объеме.

Женщинам с отсутствием в анамнезе венозной тромбоэмболии, но наличием тромбоза в молодом возрасте у родственников можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при проведении скрининга возможно выявление только части тромбофилических нарушений). Проведение ЗГТ противопоказано в случае связи установленного тромбофилического нарушения с тромбозом у членов семьи либо с наличием у пациентки серьезной патологии (к примеру недостаточности антитромбина, протеина S или протеина С либо комбинации дефектов).

Необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ в случае, если пациентка уже получает постоянную антикоагулянтную терапию.

Необходимо завершение применения препарата в случае развития венозной тромбоэмболии после начала лечения. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае развития возможных симптомов тромбоэмболии (к примеру болезненный отек ноги, диспноэ, внезапная торакалгия).

ИБС. Проведенные рандомизированные контролируемые исследования не засвидетельствовали протекторного эффекта в отношении инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые получали комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию либо ЗГТ только эстрогенами.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: имеется несущественное повышение относительного риска возникновения ИБС при ЗГТ. Ввиду существенной зависимости базового абсолютного риска ИБС от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие применения эстрогенов-прогестагенов весьма невелико у здоровых женщин к моменту наступления менопаузы, однако будет возрастать в более старшем возрасте.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциирована с повышением в 1–1,5 раза риска ишемического инсульта. С возрастом либо временем от момента наступления менопаузы изменений относительного риска не происходит. Тем не менее ввиду зависимости в значительной степени базового риска инсульта от возраста, общий риск инсульта у получающих ЗГТ женщин с возрастом повышается.

Вспомогательные вещества. Ввиду содержания в данном препарате лактозы моногидрата его не применяют у пациенток с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью либо синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Согласно расчетам дидрогестерон применяли у более 9 млн беременных. К настоящему времени какого-либо подтверждения негативных эффектов дидрогестерона, применяемого в период беременности, не установлено.

Опубликованы результаты исследования, продемонстрировавшего возможную связь применения некоторых прогестинов с повышенным риском возникновения гипоспадии. Однако так как до настоящего времени отсутствует подтверждение данного факта в других исследованиях, о роли прогестинов в развитии гипоспадии однозначно говорить невозможно. Не продемонстрировано повышения риска в клинических исследованиях применения дидрогестерона на ранних сроках беременности у ограниченного количества женщин. Какие-либо другие эпидемиологические данные до настоящего времени отсутствуют.

Результаты доклинических исследований эмбриофетального и постнатального развития продемонстрировали соответствие эффектов фармакологическому профилю. Возникновение неблагоприятных эффектов отмечалось только в случае существенного превышения воздействия препарата максимальной экспозиции для человека.

В период беременности возможно применение дидрогестерона при наличии четких показаний.

Период кормления грудью. Информация о проникновении дидрогестерона в грудное молоко отсутствует. К настоящему времени отсутствуют исследования по проникновению дидрогестерона в грудное молоко.

Согласно опыту применения других прогестинов установлено, что указанные вещества и их метаболиты попадают в грудное молоко в небольших количествах. Наличие риска для ребенка неизвестно, таким образом, применение дидрогестерона в период кормления грудью не рекомендовано.

Фертильность. Отсутствуют доказательства снижения фертильности при применении дидрогестерона в терапевтических дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Дуфастон оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами.

Нечасто при применении дидрогестерона возможно развитие незначительной гиперсомнии и/либо головокружения, особенно в первые несколько часов после приема. Соответственно, требуется осмотрительность при управлении автомобилем либо работе с механизмами.

Взаимодействия ДУФАСТОН

результаты проведенных in vitro исследований указывают, что ведущий путь метаболизма, в котором образуется основной фармакологически активный метаболит ДГД, катализируется альдокеторедуктазой 1C (AKR 1C) в цитозоле человека. Помимо указанного пути метаболические преобразования реализуются с помощью изоформ цитохрома P450 (CYP), практически сугубо изоформой CYP 3A4, в результате образуется несколько несущественных метаболитов. Основной активный метаболит ДГД представляет собой субстрат для метаболического превращения с помощью CYP 3A4. Следовательно, скорость метаболизма дидрогестерона и ДГД может повыситься при сочетанном применении с индукторами цитохрома P450 — противосудорожными (в том числе фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), антибактериальными средствами (в том числе рифабутин, рифампицин, эфавиренз, невирапин), а также препаратами, в составе которых содержится зверобой (Hypericum perforatum), шалфей либо гинкго билоба.

Мощные ингибиторы ферментов цитохрома — ритонавир и нелфинавир — при сочетанном применении с ГКС проявляют фермент-индуцирующую активность. Снижение эффекта возможно вследствие усиленного метаболизма дидрогестерона.

Результаты проведенных in vitro исследований демонстрируют отсутствие ингибирования либо индукции дидрогестероном и ДГД в клинически значимых концентрациях ферментов цитохрома P450, которые принимают участие в метаболизме лекарственных препаратов.

Передозировка ДУФАСТОН

симптомы. Дидрогестерону присуща весьма низкая токсичность. Теоретически вероятные при превышении дозы симптомы — это тошнота, рвота, гиперсомния и головокружение. Известны эпизоды, когда превышение дозы дидрогестерона привело к негативным эффектам (самая высокая принятая человеком доза — 360 мг/сут).

Терапия. Специфической терапии не требуется. При превышении дозы возможно рассмотрение проведения симптоматической терапии.

Условия хранения ДУФАСТОН

специфических условий хранения не требуется.

Duphaston Compendium — UADUSTO170331

Аденоматозная гиперплазия эндометрия МКБ N85.1 Аменорея МКБ N91.2 Беременность МКБ Z32.1 Вторичная аменорея МКБ N91.1 Вторичная дисменорея МКБ N94.5 Гиперплазия эндометрия МКБ N85.0 Дисфункциональное маточное кровотечение (ДМК) МКБ N93.8 Железистая гиперплазия эндометрия МКБ N85.0 Женское бесплодие маточного происхождения МКБ N97.2 Женское бесплодие трубного происхождения МКБ N97.1 Киста желтого тела МКБ N83.1 Кистома яичника МКБ D27 Медицинская помощь женщине с привычным невынашиванием беременности МКБ O26.2 Нарушение овариально-менструального цикла (НОМЦ) МКБ N92.6 Обильные и частые менструации при нерегулярном цикле МКБ N92.1 Полип тела матки МКБ N84.0 Угроза прерывания беременности МКБ O20.0 Фолликулярная киста яичника МКБ N83.0 Эндометриоз матки МКБ N80.0 Эндометриоз яичников МКБ N80.1