Фармакологические свойства ДИАНОРМЕТ 850

фармакодинамика. Метформина гидрохлорид является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидов, которые снижают концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды. Не стимулирует выделения инсулина, поэтому не вызывает гипогликемии.

Метформина гидрохлорид имеет 3 механизма противодиабетического действия:

1. Уменьшает выработку глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.

2. Повышает в мышцах чувствительность к инсулину, увеличивая захват и потребность в глюкозе периферических тканей.

3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов мембранных переносчиков глюкозы; положительно влияет на метаболизм липидов; снижает концентрацию общего ХС, фракций ХС ЛПНП и ТГ.

Фармакокинетика

Всасывание. Cmax метформина гидрохлорида отмечают через 2,5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%.

Прием пищи снижает и незначительно тормозит абсорбцию метформина.

Распределение. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови, проникает в эритроциты. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. У человека метаболитов не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформина — >400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевому выделению. Конечный T½ после перорального приема составляет примерно 6,5 ч.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим T½ увеличивается, что приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Примерно 20–30% выводится с калом в неизмененном виде.

Показания ДИАНОРМЕТ 850

сахарный диабет 2-го типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии, особенно у пациентов с избыточной массой тела:

Уменьшение выраженности осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.

Применение ДИАНОРМЕТ 850

монотерапия или комбинация с другими пероральными гипогликемическими средствами. Взрослые. Начальная доза обычно составляет 500 мг (применять таблетки с соответствующим дозированием) или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10–15 дней дозу следует корригировать в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Медленное повышение дозы препарата способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3000 мг/сут (применять в соответствующем дозировании), разделенная на 3 приема.

В случае замены другого перорального противодиабетического средства препаратом Дианормет 850 необходимо прекратить применение предыдущего препарата и принимать Дианормет 850 в вышеуказанных дозах.

Дети. Метформина гидрохлорид применяют у детей в возрасте от 10 лет. Обычно начальная доза составляет 500 мг (применять в соответствующей дозировке) или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней лечения дозу необходимо корректировать в соответствии с уровнем глюкозы в плазме крови.

Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг (применять в соответствующей дозировке) метформина гидрохлорида в сутки, разделенная на 2–3 приема.

Комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Дианормет 850 в комбинации с инсулином применяют для улучшения контроля концентрации глюкозы в крови. Обычно начальная доза составляет 500 мг (применять в соответствующем дозировании) метформина или 850 мг/сут, в то время как дозу инсулина подбирают в соответствии с концентрацией глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основании оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Противопоказания ДИАНОРМЕТ 850

повышенная чувствительность к метформину или другим компонентам препарата.

Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.

Почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин).

Острые состояния, течение которых связано с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок, а также проведение радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодосодержащего контрастного вещества.

Острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии: сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок.

Серьезные хирургические вмешательства.

Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм, абстинентный синдром.

Лихорадка, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания.

Лактоацидоз (в том числе в анамнезе).

Соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут).

Не рекомендуется применять препарат у пациентов в возрасте старше 60 лет, которые занимаются тяжелым физическим трудом, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Побочные эффекты ДИАНОРМЕТ 850

наиболее частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы, как правило, проходят самостоятельно.

Нарушение метаболизма: лактоацидоз.

При длительном применении препарата может развиться гиповитаминоз витамина В12 (снижение всасывания). Отмечают при назначении метформина пациентам с мегалобластной анемией в анамнезе.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, метеоризм. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Чтобы предотвратить развитие этих побочных реакций, рекомендуется медленное повышение дозы и применение препарата 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, медикаментозный гепатит, которые проходят после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.

Со стороны крови: мегалобластная анемия.

Особые указания ДИАНОРМЕТ 850

лактоацидоз. Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как результат кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи развития лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, ассоциированное с гипоксией.

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог с болью в животе и тяжелой астенией. В дальнейшем возможно развитие ацидозной одышки, боли в животе, гипотермии и комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышение концентрации лактата в плазме крови >5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выделяется почками, до начала и во время лечения необходимо контролировать уровень креатинина в плазме крови у пациентов:

Необходима осторожность при нарушении функции почек, например, в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. В/в применение рентгеноконтрастных средств может вызвать почечную недостаточность и, как следствие, привести к кумуляции метформина и развитию лактоацидоза. Поэтому в зависимости от функции почек применение метформина необходимо прекратить за 48 ч до или во время проведения исследований и не возобновлять ранее чем через 48 ч после исследования и оценки функции почек.

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина за 48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 ч после проведения операции и оценки функции почек.

Дети. Не выявлено действия метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о влиянии метформина на рост и половое созревание при длительном применении метформина, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат у детей в период полового созревания, особенно в возрасте 10–12 лет.

Другие предостережения. Пациентам необходимо соблюдать диету, контролировать равномерное поступление углеводов в течение суток. Больным с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.

При одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например производными сульфонилмочевины или меглитинидом) возможно усиление гипогликемического действия.

Применение в период беременности и кормления грудью. Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или постоянный) повышает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Есть ограниченные данные по применению метформина у беременных, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Не выявлено отрицательного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также наступления беременности пациентка должна сообщить врачу. Следует отменить терапию метформином и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови.

Кормление грудью. Метформин выводится с грудным молоком. У новорожденных/младенцев побочных эффектов не отмечено. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом пользы препарата для матери и потенциального риска для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок при применении в дозе 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышала максимальную суточную дозу, которая рекомендуется для применения у человека и рассчитывается, исходя из площади поверхности тела.

Дети. Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Дианормет 850 не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.) из-за риска развития гипогликемии.

Взаимодействия ДИАНОРМЕТ 850

нерекомендуемые комбинации

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих спирт, в связи с риском развития лактатного ацидоза.

Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание его гипергликемического действия. При необходимости лечение даназолом и после прекращения его приема требуется коррекция дозы метформина гидрохлорида вместе с контролем уровня гликемии.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества могут вызвать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение метформина следует прекратить до проведения исследований и не возобновлять ранее чем через 48 ч после исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ и оценки функции почек.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемизирующее действие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики, хлорпромазин). Необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сочетанной терапии необходимо корректировать дозу метформина под контролем уровня гликемии.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует корректировать дозу препарата во время сочетанной терапии.

Диуретики, особенно петлевые, могут повышать риск развития лактоацидоза.

Передозировка ДИАНОРМЕТ 850

при применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не отмечено. Однако в таком случае возникал лактоацидоз, что требует прекращения лечения метформином и срочной госпитализации больного. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Также проводят симптоматическое лечение.

Условия хранения ДИАНОРМЕТ 850

при температуре не выше 25 °С.

Гипертоническая болезнь (ГБ) с поражением сердца и сердечной недостаточностью (СН) МКБ I11.0 Другие формы ожирения МКБ E66.8 Другие формы сахарного диабета без осложнений МКБ E13.9 Ожирение без гормональных нарушений МКБ E66.0 Острый трансмуральный инфаркт передней стенки миокарда МКБ I21.0 Руководство по кардиологии ... 01. Клинический протокол предоставления медпомощи больным с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST (ИМ без зубца Q и нестабильная стенокардия) Руководство по кардиологии ... Острый инфаркт миокарда Руководство по кардиологии ... Острый коронарный синдром без стойкой элевации сегмента ST Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) МКБ E11.8 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) без осложнений МКБ E11.9 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с другими осложнениями МКБ E11.6 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с множественными осложнениями МКБ E11.7 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с неврологическими осложнениями МКБ E11.4 Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с офтальмологическими осложнениями МКБ E11.3