Фармакологические свойства АЛЛЕРВЕЙ

фармакодинамика. Левоцетиризин — активный стабильный R-энантиомер цетиризина, который относится к группе конкурентных антагонистов гистамина. Его фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-рецепторов. Сродство к Н1-рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Левоцетиризин влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления, предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие. Почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таковых у цетиризина.

Фармакокинетика

Абсорбция. Препарат быстро и интенсивно всасывается после приема внутрь. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется с приемом пищи, но Cmax уменьшается и достигает своего максимального значения позже. Биодоступность составляет 100%.

У 50% больных действие препарата развивается через 12 мин после приема однократной дозы, а у 95% — через 0,5–1 ч. Cmax в плазме крови достигается через 50 мин после однократного приема терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема препарата. Cmax составляет 270 нг/мл после однократного приема и 308 нг/мл — после повторного применения в дозе 5 мг.

Распределение. Информация о распределении препарата в тканях, а также проникновение через ГЭБ у человека на данный момент отсутствует. Связывание с белками плазмы крови составляет 90%.

Метаболизм. В организме человека метаболизируется около 14% левоцетиризина. Процесс метаболизма включает оксидацию, N- и O-деалкилирование и связывание с таурином. Деалкирование в первую очередь происходит при участии цитохрома CYP 3A4, а в процессе окисления участвуют многочисленные изоформы ферментов CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3A4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после принятия пероральной дозы 5 мг. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к подавлению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Выведение. Экскреция левоцетиризина происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T½ препарата из плазмы крови у взрослых составляет 7,9±1,9 ч. T½ короче у маленьких детей. Общий клиренс у взрослых — 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой — в среднем 85,4% принятой дозы, с калом выводится 12,9% принятой дозы.

Клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Таким образом, пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии в конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов, по сравнению с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений, уменьшается примерно на 80%. Количество левоцетиризина, которое выводится при стандартной 4-часовой процедуре гемодиализа, составляло 10%.

Показания АЛЛЕРВЕЙ

симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы.

Применение АЛЛЕРВЕЙ

применяют у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет в дозе 5 мг левоцетиризина 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетку необходимо глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством чистой воды.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

Пациентам с нарушениями функции почек расчет дозы необходимо проводить с учетом клиренса креатинина согласно представленной ниже таблице.

Для использования этой таблицы необходимо определить клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин по содержанию креатинина в плазме крови (мг/дл) с помощью следующей формулы:

КК = (140 – возраст (лет) ∙ масса тела (кг) ∙ 0,85 (для женщин). 72 ∙ креатинин плазмы крови (мг/дл)

Таблица. Коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек

Функция почек Клиренс креатинина, мл/мин Доза и количество приемов Нормальная функция почек ≥80 5 мг 1 раз в сутки Нарушение легкой степени 50–79 5 мг 1 раз в сутки Нарушение умеренной степени 30–49 5 мг 1 раз в 2 сут Нарушение тяжелой степени <30 5 мг 1 раз в 3 сут Конечная стадия заболевания почек

Пациенты, находящиеся на диализе

<10 Противопоказано

Детям с нарушениями функции почек дозу следует корректировать индивидуально с учетом почечного клиренса и массы тела.

Больным только с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется.

Больным с печеночной и почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в соответствии с таблицей.

Длительность применения левоцетиризина следующая.

Пациентам с периодическим аллергическим ринитом (симптомы заболевания проявляются в течение <4 дней в неделю или продолжаются <4 нед) следует применять левоцетиризин согласно заболеванию и анамнезу; лечение можно прекратить при исчезновении симптомов и восстановить при их повторном возникновении.

У пациентов с устойчивым аллергическим ринитом (симптомы заболевания проявляются в течение >4 дней в неделю или длятся >4 нед) в период контакта с аллергенами может быть предложена постоянная терапия.

У пациентов с хроническим аллергическим ринитом и крапивницей длительность применения может составлять до 1 года.

Противопоказания АЛЛЕРВЕЙ

повышенная чувствительность к левоцетиризину, производным пиперазина или любому другому компоненту препарата. Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин). Редкие наследственные заболевания непереносимости галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Побочные эффекты АЛЛЕРВЕЙ

при применении левоцетиризина возможно возникновение таких побочных реакций:

со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезии, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия;

со стороны психики: нарушение сна, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли;

со стороны сердца: тахикардия;

со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения;

со стороны органа слуха и равновесия: вертиго;

со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит;

со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи;

со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка;

со стороны ЖКТ: диарея, рвота, запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе;

со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, устойчивые медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница;

со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, артралгия;

данные исследований: увеличение массы тела, отклонения функции печени от нормы;

нарушения питания и обмена веществ: повышенный аппетит;

общие нарушения: отек.

Особые указания АЛЛЕРВЕЙ

с осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью (необходима коррекция режима дозирования) и у лиц пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации). При применении левоцетиризина следует воздержаться от употребления алкоголя.

При наличии у пациентов определенных факторов, которые провоцируют задержку мочи (гиперплазия предстательной железы, травмы спинного мозга и т.д.), необходимо дополнительное наблюдение, поскольку левоцетиризин повышает риск задержки мочи.

Левоцетиризин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет, поскольку эта лекарственная форма не предусматривает надлежащей коррекции дозы. Детям в возрасте до 6 лет следует назначать лекарственную форму для педиатрического применения.

Следует соблюдать осторожность при применении одновременно с алкоголем.

Применение в период беременности и кормления грудью. Левоцетиризин противопоказано применять в период беременности. Цетиризин проникает в грудное молоко, поэтому при применении препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети. Препарат применяется у детей в возрасте до 6 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами при применении препарата.

Взаимодействия АЛЛЕРВЕЙ

специальные исследования по взаимодействию левоцетиризина с другими лекарственными средствами не проводились. Исследования с цетиризином (соединения рацемата) показали, что одновременное применение с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипезидом или диазепамом не оказывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. Одновременное применение с теофиллином (400 мг/сут) снижает на 16% общий клиренс цетиризина (кинетика теофиллина не изменяется). В исследованиях при многократном введении ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10  мг/сут) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40%, в то время как распределение ритонавира несколько изменялось (-11%) до одновременного применения цетиризина. Нет данных по усилению эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако рекомендуется избегать применения седативных средств одновременно с приемом левоцетиризина. Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но при одновременном приеме снижает скорость абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов ЦНС чувствительными пациентами может вызывать у них дополнительное снижение внимания и нарушение работоспособности.

Передозировка АЛЛЕРВЕЙ

Симптомы: могут включать сонливость у взрослых и первоначальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей.

Лечение: специфического антидота для левоцетиризина пока нет. При проявлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка через короткое время после применения препарата. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения АЛЛЕРВЕЙ

в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25 °C.

Аллергический ринит МКБ J30.4 Ветряная оспа без осложнений МКБ B01.9 Дерматит МКБ L30.9 Другие аллергические риниты МКБ J30.3 Евстахеит (тубоотит) МКБ H68.0 Кандидоз крупных складок МКБ B37.8 Катаральный ринит МКБ J00 Наружный отит при микозах МКБ H62.2 Острая респираторная вирусная инфекция МКБ J06.9 Острый бронхит МКБ J20.9 Острый фаринготонзиллит МКБ J03.9 Псориаз МКБ L40.9 Розовый лишай (Жибера) МКБ L42 Экзема МКБ L30.0